Il existe 50 genres connus de créodontes classés en deux familles: les Oxyaenidae, qui ont habité l'Asie et l'Amérique du Nord, et les Hyaenodontidae, qui ont peuplé l'Amérique du Nord, l'Eurasie et l'Afrique.
Les Oxyaenidae sont apparus à la fin du Paléocène et ont surtout abondé à l'Éocène. Ils étaient caractérisés par une large mâchoire et un énorme crâne. La première et la deuxième molaires étaient très développées. Ils ressemblaient, quant à la silhouette, à nos mustélidés d'aujourd'hui.
Les Hyaenodontidae sont les plus connus des créodontes. Ils sont apparus à l'Éocène inférieur et ont été abondants pendant toute l'ère tertiaire. Ils se caractérisaient par une mâchoire allongée comme celles des hyènes de l'époque contemporaine (avec cependant une denture différente). Ce sont les plus gros représentants des créodontes. Le Megistotherium est le plus grand carnivore terrestre connu. Il avait la taille du bison et son crâne était deux fois plus long que celui d'un tigre (L'Andrewsarchus, un carnivore de l'Éocène, était encore plus gros mais s'apparentait plus à l'ordre des Cetartiodactyla). Le plus connu des Hyaenodontidae est le Hyaenodon, qui pouvait atteindre deux mètres de haut et dont les fossiles sont communs partout dans le monde.
