Entre 1506 et 1508, Pierre Sala acquit les vignes du coteau oriental de la colline de Fourvière. Il fait construire pour lui et son épouse Marguerite Bullioud une maison somptueusement bâtie. En raison des très nombreux vestiges gallo-romains que l’on trouve lors de la construction, il appela la maison « l’anticaille ».
L’historien Claude de Rubys (1533-1613), conseiller au siège Présidial et procureur général de la ville de Lyon, au début du XVII siècle écrit à propos du site de l’Antiquaille et en évoquant l’empereur Septime Sévère : « Il fit bastir à Lyon, au-dessous de l’amphythéatre et delà place de Vénus, un beau et somptueux palais, que l’on tient avoir este le mesme où est présent la maison noble de l’Antiquaille »
C’est la mère Riants de Villerey, supérieure du monastère de la Visitation établi à l’Antiquaille, qui après avoir consacré la chapelle aux martyrs de Lyon en 1630, a auréolé de la palme du martyre de Saint Pothin le caveau se trouvant au milieu du cloitre.
La loi du 18 août 1792 promulgue la suppression des congrégations. En septembre de la même année le couvent des Visitandines est classé dans la catégorie des biens nationaux affectés au service public. Dès 1803, les bâtiments eurent une vocation hospitalière, en servant à désengorger l’hôpital de la Quarantaine des filles de mauvaise vie, des insensés et de quelques condamnés de droit commun.
Les grandes orientations de l’établissement étaient fixées pour 200 ans : il deviendra un centre de référence pour le traitement de la syphilis dans une évolution naturelle vers la dermatologie, abritera jusqu’à sa fermeture un service de neurologie et accueillera les détenus des prisons de Lyon jusqu’en 1985.
L’Antiquaille fut administré avec sagesse, mais confrontés des difficultés budgétaires chroniques. En 1846, il fut décidé de réunir cet hôpital aux Hospices civils de Lyon, ainsi la richesse des uns compenserait la pauvreté de l’autre.
Depuis 2003, le site de l'Antiquaille n'est plus un hôpital, mais est livré à la spéculation immobilière (hôtel 4 étoiles, logements de luxe etc.).