Les virus influenza A sont relativement fragiles, réputés sensibles à la chaleur et aux UV qui les inactivent, mais des épidémies sévissent néanmoins durablement dans certains pays chauds tropicaux et équatoriaux, y compris en saison chaude.
Leur enveloppe lipidique les rend vulnérables aux solvants tels que l'éther et le désoxycholate de sodium et aux détergents classiques s'ils sont en contact direct et suffisant avec ces détergents (un bon lavage de mains devrait durer une minute et être soigneux).
Ils semblent en grande partie détruits dans le tube digestif (une partie pourrait survivre provisoirement dans le mucus de l'estomac et passer la barrière de l'estomac (dont le mucus protecteur est riche en acide sialique, acide qui est une des cibles du virus dans l'organisme). Les virus grippaux ne sont pas ou peu retrouvés dans les selles chez l'homme, sauf dans le cas de virus HP (hautement pathogènes). La plupart des virus grippaux, suite à une mutation, peuvent potentiellement devenir hautement pathogènes et sont pour cette raison suivis par l'OMS.
La β-propiolactone inactive le virus sans modifier ses propriétés antigéniques ; elle est utilisée pour la préparation des vaccins antigrippaux inactivés.