Paroxétine

Paroxétine
Général
Nom IUPAC
Synonymes	(3S-trans)-3-((1,3-benzodioxol-5-yloxy)méthyl)-4-(4-fluorophényl)-pipéridine
N CAS	61869-08-7
Code ATC	N06AB05
PubChem	43815
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute	C19H20FNO3
Masse molaire	329,3654 ± 0,0177 g·mol
Classe thérapeutique
Antidépresseur ISRS
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	Complète (orale) mais effet premier passage hépatique important
Métabolisme	Hépatique (CYP2D6)
Demi-vie d’élim.	24 h (3 - 65 h)
Excrétion	Urinaire (66 %) Biliaire (34 %)
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	Orale
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

La paroxétine, commercialisée dans certains pays sous les noms de Paxil® ,Deroxat® ou Seroxat® , est un antidépresseur inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine mis sur le marché en 1992 par la compagnie GlaxoSmithKline. Elle est généralement commercialisée sous forme de chlorhydrate hémihydrate de paroxétine (en bref : chlorhydrate de paroxétine), parfois sous forme de chlorhydrate anhydre de paroxétine ou de mésilate de paroxétine.

La paroxétine est devenue l'un des antidépresseurs les plus prescrits en raison de son efficacité apparente dans le traitement de la dépression et d'un spectre de troubles de l'anxiété incluant les attaques de panique et les phobies. Sa prescription est actuellement controversée en raison des procédures en justice à l'encontre du fabricant (voir plus bas).

La Paroxétine est un dérivé de la phénylpipéridine du groupe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine. Sa formule empirique est C₁₉H₂₀FNO₃, avec une masse moléculaire de 374,8 pour son chlorhydrate (329,3703 en tant que base libre).

Elle est identifiée par la base de données PubChem sous le code 9619 et par la base de données DrugBank sous le code APRD00364.

C'est un antidépresseur de la sous-classe des Inhibiteurs sélectif de la recapture de la sérotonine.

Elle atteint sa concentration maximale en 4,9 h (si la prise se fait au cours d'un repas), en 6,4 h (si la prise se fait à jeun).

Indications

Elle est prescrite en cas de dépression caractérisée et dans certains états anxieux.

Prescrite dans le trouble obsessionnel compulsif et le trouble de stress post-traumatique, elle est souvent décrite abusivement comme un médicament contre la timidité.

Dans la plupart des pays, elle est prescrite uniquement sur ordonnance. On la trouve sous forme de comprimé ou de soluté buvable. La dose prescrite varie en moyenne de 10 à 40 mg par jour selon les situations et les réactions de chaque personne (réaction idiosyncrasique).

Précautions d'emploi

La Paroxetine est un médicament très sûr. Elle pourrait avoir eu, dans un nombre de cas très faible, un effet tératogène : l'utilisation en cours de grossesse doit donc être pesée soigneusement et réservée aux cas où la molécule est strictement indiquée.

Comme tous les médicaments de cette classe, il est conseillé de ne pas conduire de véhicules et de ne pas utiliser de machines au cours des deux premières semaines de traitement.

L'alcool a une action potentialisatrice (c'est-à-dire que ses effets sont augmentés), dont il faut se méfier.

Effets secondaires

Les effets secondaires de la Paroxétine se manifestent généralement entre la première et la quatrième semaine qui suivent la première prise ; il s'agit de la période pendant laquelle le corps s'adapte au médicament.

La paroxétine peut entraîner quelques-uns, tous ou aucun des effets indésirables décrits ci-après, et la plupart d'entre eux disparaissent ou s'atténuent en continuant le traitement ; cependant certains d'entre-eux peuvent ne pas disparaître pendant la période de traitement.

Par ailleurs, le médicament pourrait engendrer des idées suicidaires chez les adolescents. Aux États-Unis, la Food and Drug Administration a ordonné la saisie de plusieurs millions de comprimés de Paxil® en 2005. Ces effets secondaires sont souvent discutés mais ils inquiètent la communauté scientifique.

Effets secondaires :

• Hyponatrémie
• insomnie
• Apathie
• Dilatation de la pupille
• Nausées
• Tératogénicité : Ce médicament est déconseillé aux femmes enceintes en raison de possibles anomalies cardiaques [1]
• Somnolence
• Maux de tête
• Modifications du poids et de l'appétit
• Changements du comportement sexuel
• Augmentation des sentiments de dépression et d'anxiété (initialement)
• Sècheresse de la bouche
• Comportement agressif (surtout chez les enfants)
• Malformations congénitales possibles
• Erythème
• Instabilité psychomotrice / akathisie
• Démangeaisons
• Déplétion (Sodium)
• Sueurs
• Idées suicidaires
• Faiblesse musculaire
• Douleurs musculaires
• Niveaux d'agression inhabituels
• Syndrome sérotoninergique

Les notices d'information aux patients sur la Paroxétine semblent varier d'un pays à l'autre. [2]

Il est recommandé de consulter si l'on souffre d'un des symptômes suivant :

• Spasmes musculaires de la mâchoire, du cou, du dos
• Fièvre, frissons, maux de gorge, symptômes grippaux
• Jaunissement de la peau ou des yeux
• Selles noires, goudronneuses (ce qui peut être signe de saignement digestif haut)

Il existe chez un nombre de patients important (15 à 20 %) des effets indésirables au niveau sexuel: troubles de l'érection trouble de la libido, trouble de l'éjaculation[3]. Bien qu'habituellement réversibles, ces effets secondaires durent parfois des mois, des années ou définitivement, même après que la molécule a été définitivement éliminée ; ce phénomène est connu en tant que dysfonction sexuelle post ISRS.

Spécialités

• En Belgique : Aropax®, Merck-paroxétine®, Paroxétine (Bexal®, EG®, Ratiopharm®, Sandoz®, Teva®, Topgen®), Seroxat® ;
• En France : Deroxat® (comprimés et suspension buvable), Divarius®, Paroxétine (Arrow®, Biogaran®, EG®, G GAM®, Irex®, Ivax®, Merck®, Qualimed®, Ratiopharm®, RPG®, Sandoz®, Teva®) ;
• En Suisse : Deroxat®, Dexantol®, Parexat®, Paronex®, Paroxétine (HelvePharm®, Mepha®, Sandoz®), Paroxetop®.

[traduction partielle depuis la page anglaise, version du 26 11 2007] Le 6 octobre 2006, une cour de justice des États-Unis a approuvé la qualification en "class action" des poursuites de toute personne des États Unis ayant acheté du Paxil(R) or Paxil CR(TM) prescrit pour la consommation d'un mineur. GlaxoSmithKline est poursuivi pour avoir recommandé Paxil(R) or Paxil CR(TM) à la prescription pour les enfants et adolescents tout en occultant des informations liées à la sécurité d'emploi et l'efficacité du médicament sur les mineurs, ce que GSK réfute.

La décision de justice actuelle permet à toute personne des États-Unis, ayant acheté du Paxil ou Paxil CR pour des enfants ou adolescents, d'être remboursé de 100% de ses dépenses sur justificatif, ou jusqu'à 100$ si aucun justificatif n'a été conservé.

Au Royaume Uni, depuis 2001, des poursuites similaires sont en cours contre Glaxo-Smithkline concernant le Seroxat, sur la base qu'il aurait des effets indésirables graves, ce que Glaxo-Smithkline minore dans l'information faite aux patients.

En mars 2004, la FDA a imposé qu'un bandeau d'alerte soit apposé sur tous les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et les autres antidépresseurs, avertissant du risque de pensées suicidaires chez les enfants et adolescents. [1],[2] La prescription de ces médicaments aux enfant a par la suite baissé de 20%. [3].

Depuis que la substance active a été approuvée par la FDA en 1992, environ 5000 citoyens des États-Unis ont poursuivi GSK. La plupart d'entre eux se sentant insuffisamment prévenus des effets secondaires - entre autres les symptômes d'accoutumance, GSK ayant spécifié que ce médicament "ne rendait pas dépendant"[4]

Le 29 01 2007 une émission de la BBC ayant pour sujet le Seroxat exploita les données des essais cliniques de GSK ; ces données montrent qu'on ne peut prouver qu'il fonctionne sur les adolescents, mais que cela leur donne 6 fois plus de risques de devenir suicidaires.