L'architecture et la culture de Guantánamo est différente du reste de Cuba.
Ce sont des familles d'origine catalane, plus précisément de la région d'Ampurdan au nord-est de la Catalogne en Espagne, qui en 1764 ont colonisé la province. Les forces anglaises occupaient la zone depuis plus de 40 ans et les colons écossais et irlandais préoccupaient constamment les autorités espagnoles. En 1805, quand les Français furent chassés de Saint-Domingue, à Haïti, 35 000 colons français migrèrent à Cuba. La plupart des familles françaises s'installèrent dans la région de Guantánamo et commencèrent à cultiver le café et le cacao. C'est pourquoi beaucoup de bâtiments sont comparables à ceux du quartier français de la Nouvelle-Orléans, en Louisiane, aux États-Unis. Guantánamo a également un nombre important d'immigrés de Jamaïque.
Avant la révolution castriste, le Carnaval de Guantánamo était réputé à Cuba.