Introduit dans la gamme en 2005, il remplace l'Astro et le Venture (sur lequel il est fortement basé). Il utilise la même plateforme que le Saturn Relay, le Buick Terraza, et la Pontiac Montana SV6. Il y a très peu de différences entre les quatre véhicules de cette plateforme. La différence la plus significative est l'offre d'un siège bébé intégré dans le Uplander LS et que sur le marché américain le Uplander est proposé en deux longueurs différentes et une version cargo. Les marges de prix vont de 21250$ à 33795$ (de 16200€ à 25800€) selon les options. Le Uplander est exporté au Canada, Chili et Mexique.
Le Uplander exploite un moteur V6 3.5L développant 200 chevaux (149 kW, 298 N.m). Ce véhicule est produit près d'Atlanta, Géorgie. Le 21 novembre 2005, General Motors annonçait que la marque fermerait l'usine d'assemblage de Doraville, Géorgie, qui produit le Uplander, en 2008
Les 4 monospaces partagent la même plateforme et sont livrés avec un autoradio CD / MP3. Le Uplander et les véhicules de la même gamme ont le même style et tentent le style véhicule métis qui est populaire.
