Cliniquement, la maladie se manifeste de manière brutale ou rapidement progressive, par une polyurie qui peut atteindre 8 à 10 litres par jour. Ces urines sont pâles comme de l'eau, peu concentrées, et ne contiennent aucun élément pathologique : ni sucre, ni albumine. Accompagnant cette polyurie, il existe une polydipsie. Le patient boit sans cesse, beaucoup, le jour, la nuit, et n'arrive jamais à étancher sa soif.
À part cela, le patient est en assez bon état général, sauf s'il est hyper-hydraté (céphalées, nausées), ou déshydraté. L'examen clinique est normal.
Ce tableau est très caractéristique du diabète insipide.
Le diagnostic doit être porté avec certitude, car il existe une maladie au tableau clinique comparable : la potomanie psychogène. Il s'agit d'un trouble du comportement qui provoque un besoin impérieux de boire ; la quantité de liquide ingérée peut être supérieure à celle absorbée dans un diabète insipide ; évidemment la polyurie est également très importante, parfois plus que dans le diabète insipide.
Cliniquement, le début de la potomanie est souvent plus brutal, à la suite d'un choc affectif, le malade présente des troubles psychiatriques (mais pas toujours), et la polydipsie est variable d'un jour à l'autre. Aucun de ces signes n'est absolu, mais il reste indispensable bien sûr de poser un diagnostic précis car le traitement est très différent.