La compagnie a été fondée en décembre 1926 par la fusion de quatre compagnies — Brunner Mond, Nobel Explosives, United Alkali Company et British Dyestuffs Corporation. Elle établie son quartier général à Millbank dans Londres, en 1928.
En compétition avec DuPont et IG Farben, la nouvelle compagnie produit produits chimiques, explosifs, fertilisants, insecticides, produits de teinture, métaux non-ferreux, et peintures lors de sa première année les revenus étaient de 27 millions de Livres sterling.
Dans les années 20 et 30, la compagnie a joué un rôle clé dans le développement de nouveaux produits chimiques, dont la teinture phtalocyanine (1929), le plastique acrylique Perspex (1932), Dulux paints (1932, co-développé avec DuPont), polyéthylène (1937) et la fibre polyéthylène téréphtalate connu sous le nom de Terylène (1941).
ICI a également acquis Sunbeam motorcycle business, qui est venu avec Nobel Industries, et continua à fabriquer des motos jusqu'a 1937.
Dans les années 40 et 50, la compagnie commença sa production pharmaceutique et développa un nombre important de produits clés, parmi lesquels Paludrine (années 1940, un anti-malaria), halothane (1951, an anaesthetic agent), Gramoxone (1962, un pesticide), Inderal (1965, un bêta-bloquant), brodifacoum (un rodenticide) en 1974, tamoxifène (1978, un médicament utilisé fréquemment pour le cancer du sein) et PEEK (1979, un thermoplastique de haute performance). ICI créa alors ICI Pharmaceuticals (ICI pharm) en 1957. Pendant cette période, ICI a été confronté à la nationalisation de ses opérations en Birmanie, le 1 aout 1962, suite au coup d'État militaire.
ICI se sépare de ICI Pharm le 1er juin 1993, elle est alors renommée Zeneca Group PLC, puis est renvendu au groupe suédois Astra AB pour former enfin AstraZeneca le 6 avril 1999.