La localité fut occupée dès l'époque préhistorique, et est connu pour les vestiges romains de Frégelles.
Historiquement, Isoletta était connu sous le nom d'"Insula" ou "Insula Pontis Solarati". Le premier fort construit remonte à 702, lorsque les Lombards de Bénévent installèrent ici une garnison pour leurs raids dans la Vallée du Liri (Arpino,Sora).
En 1046 la localité fut intégrée par Richard Ier dans le patrimoine des comtes d'Aquin. En outre, les comtes Ceccano et l'abbaye de Montecassino avaient des exploitations terriennes. En 1139, le pape Innocent II décréta une guerre contre le roi de Sicile Roger de Hauteville, et dans son invasion du Mezzogiorno, ses troupes détruisirent Isoletta.
En raison de certaines relations familiales entre les d'Aquin et les Celano, le village entra dans les possessions de ces derniers, au cours de la période durant laquelle les Celano, originaire des Abruzzes, était à l'apogée de leur prestige politique et économique . Thomas de Celano, chef de la conspiration anti-souabe des Chiavesignati, organisa et finança la construction du premier château et d'ici, avec Ruggieri dell'Aquila, il organisa le siège d'Arce. Les Chiavesignati ayant été défaits dans les Abruzzes, les Celano furent forcés de céder toutes leurs conquêtes et propriétés au-delà de la Marsica (Molise, Ciociaria) y compris Isoletta qui devint propriété de famille locale des Spinello.
Lorsque Leonardo Della Rovere devint duc de Sora, en 1465, il obtint en concession Sora, Arce et Isoletta. Il étendit l'ancienne structure militaire et forma un vrai château. Pendant une courte période la région fût sous l'administration de Guillaume de Croy, avant de passer aux Boncompagni en 1579. Après la réintégration dans les biens de l'Etat Bourbon du duché de Sora, les Bourbon transformèrent le château en une forteresse frontalière. Devenu une propriété privée pendant l'unification de l'Italie, le château fût détruit au cours du fascisme pour faire place à une maison privée.