Maladie de Pompe

La maladie de Pompe est une maladie génétique progressive et souvent fatale en rapport avec une anomalie de fonctionnement de l'alpha-1,4-glucosidase acide, une enzyme lysosomiale qui hydrolyse le glycogène en glucose.

Cette maladie est responsable d'une atteinte musculaire par anomalie du métabolisme du glycogène. Comme l'enzyme défectueuse est localisée au niveau du lysosome, cette maladie est souvent classée comme une maladie de surcharge lysosomale.

Cette maladie doit son nom au médecin néerlandais J.C. Pompe qui décrivit en 1932 cette maladie sur un enfant décédé à 7 mois d'une hypertrophie cardiaque.

Le déficit enzymatique est due à une mutation sur le gène responsable de sa production. Il est situé sur le chromosome 17. Près de 150 mutations ont été identifiées, les trois quarts conduisant à la maladie.

La maladie est de transmission autosomique récessive, ce qui implique la présence de porteurs sains (patient ayant une mutation mais ne présentant pas la maladie).

Le type de mutation n'est que partiellement en rapport avec la présentation de la maladie (forme infantile ou de l'adulte).

Cette maladie amène une réduction d’une enzyme α-glucosidase servant a dégrader le glycogène de l’organisme. Le glycogène non dégradé, s’accumule dans l’organisme et affecte différent tissus dont le cœur, les muscles, le foie ainsi que le système nerveux. Le développement du corps ralentit jusqu’à provoquer la mort.

Sa fréquence est d'environ une personne sur 40 000.

Cette maladie se présente sous des formes très diverses. Les premières manifestations peuvent apparaitre dès les premiers jours de vie ou vers 50 ans.

Forme infantile

La forme infantile de la maladie de Pompe peut se manifester in utero mais débute le plus souvent dans les premiers jours de la vie par une hypotonie, des difficultés alimentaires, une hypotrophie, des troubles respiratoires et surtout par une atteinte cardiaque se caractérisant par des parois épaissies pouvant gêner l'éjection du sang (cardiomyopathie hypertrophique) responsable d'une insuffisance cardiaque.

Des troubles de l'audition sont habituels en rapport avec une anomalie de la perception ou de la transmission .

En l'absence de traitement le décès survient dans la première année de vie.

Forme adulte

Il s'agit, par essence de formes moins graves et les premiers symptômes peuvent apparaitre dès l'enfance ou plus tardivement. Le tableau est essentiellement musculaire et respiratoire, l'atteinte cardiaque étant inconstante. La maladie se manifeste par une faiblesse musculaire d'aggravation progressive et pouvant devenir très handicapante, nécessitant un fauteuil roulant. Au niveau respiratoire l'hypotonie du diaphragme induit une hypoventilation pouvant, à la longue, faire nécessiter une assistance respiratoire.

L'évolution peut être assez rapide après l'apparition des premiers symptômes, conduisant sans traitement, à une invalidité importante en moins de deux ans et parfois au décès.

Tests d'orientations

• Élévation des enzymes musculaires : dans la forme infantile, la créatine kinase est présente à un taux très élevé n'est pas spécifique ; les valeurs des transaminases (ASAT/ALAT) et la lactate déshydrogénase (LDH) sont aussi élevées
• L'élévation urinaire de certains oligosaccharides est constante dans la maladie de Pompe mais peut être aussi retrouvée dans les autres glycogènoses .
• Électromyogramme : tracé myogène (c'est à une origine musculaire, sans implications des nerfs connectés aux muscles)

Test de confirmation

Le dosage de l'activité de l'alpha-glucosidase par culture de fibroblaste cutané est la méthode la plus fiable pour faire le diagnostic :

• Un déficit total (activité inférieure à 1% du contrôle) est associé avec la forme infantile ;
• Un déficit partiel (activité entre 2% et 40% du contrôle) est associé avec la forme non classique infantile et la forme adulte ;
• Un déficit restant supérieur à 50% ne provoque, en règle, aucun symptome.

Cette mesure ne permet cependant pas de discriminer de manière fine entre les porteurs sains de l'anomalie et les sujets non atteints : un diagnostic génétique est alors nécessaire.

Cette activité peut être dosée sur les villosité placentaires pour faire le diagnostic anténatal.

À la différence des autres glycogénoses, la maladie de Pompe est aussi une maladie lysosomale : la biopsie musculaire peut être utilisée pour mettre en évidence par des méthodes de coloration des lysosomes chargées de glycogène. Cependant chez 20%-30% des individus atteints de la forme adulte la biopsie musculaire est normale.

Prise en charge

Prise en charge de l'insuffisance respiratoire, traitement symptomatique de la défaillance cardiaque dans la forme néonatale. Dans la forme de l'adulte, la ventilation nocturne au masque permet longtemps d'améliorer le confort de ces patients. L'effet favorable d'un régime riche en protéines et pauvre en hydrates de carbone a été rapporté dans quelques cas.

Traitement

L'alglucosidase alfa (en), commercialisée sous le nom de Myozyme® depuis 2006 est une enzyme humaine produite par génie génétique. Dans les formes infantiles, il prolonge substantiellement la survie en diminuant l'atteinte musculaire et cardiaque, le résultat étant d'autant plus favorable que le traitement a été débuté tôt. Il nécessite une administration intraveineuse tous les quinze jours.

Il semble également efficace dans les formes non infantiles mais l'expérience en est moindre.

Le film Mesures exceptionnelles de Tom Vaughan est basé sur l'histoire de la découverte du traitement.