À l'origine le tracé débutait de la Piazza San Domenico Maggiore (it) et se prolongeait jusqu'à la via Duomo; à l'époque romaine la voie s'élargit et engloba aussi la zone de l'actuelle piazza del Gesù Nuovo (it) comme en témoignent les vestiges des thermes romains retrouvés sous le cloître de la basilique de Santa Chiara (it).
Entre le Moyen Âge et le XIX siècle, Spaccanapoli s'enrichit de complexes monastiques et de nombreux palais. Parmi les édifices principaux, on peut citer :
- La basilique Santa Chiara
- L'église du Gesù Nuovo (it)
- L'église de Santa Marta (it)
- L'église de San Francesco delle Monache (it)
- L' église San Domenico Maggiore (it)
- Palazzo Filomarino
- Palazzo Venezia (Naples)
- Palazzo Petrucci
- Palazzo Pinelli
- Palazzo del Panormita
- Palazzo di Sangro
- Palazzo di Sangro di Casacalenda
- Palazzo Marigliano
- Piazzetta Nilo
Durant la Renaissance la voie subit d'énormes changements, les structures gothiques déjà citées sont réaménagées, ou bien de nouveaux édifices furent construits sur le terrain d'anciens palais démolis. Les principaux architectes de la Renaissance napolitaine (it) furent Giovanni Francesco Mormando (it) et Giovanni Francesco Di Palma (it) qui conçurent le Palazzo Marigliano et le Palazzo Pinelli.
Durant le XVI siècle, le vice-roi Don Pedro Álvarez de Toledo engagea un projet d'expansion territorial vers la colline de San Martino et aligna Spaccanapoli avec une artère des Quartieri Spagnoli, de façon à les relier avec le centre de la cité. Entre les XVII et XVIII siècles les édifices privés et de culte subirent de nombreux remaniements. Au XIX siècle, quelques palaces furent de nouveaux restaurés dans leurs formes originales, et seulement au cours du siècle suivant, suite à des dommages causés par la Seconde Guerre mondiale, la basilique Santa Chiara retrouva sa structure gothique dissimulée par des stucs.
Une des caractéristiques de la zone de Spaccanapoli est le marché des crèches de Noël concentré principalement dans via San Gregorio Armeno, un des cardi qui unissent Spaccanapoli à la via dei Tribunali.
