Il existait à Kiev une Académie greco-latine de Pierre Mohyla. Celle-ci fut le modèle de l'Académie moscovite.
Projetée dès la fin des années 1670 par Pierre le Grand sous la supervision de Siméon de Polotsk qui en rédige la charte mais meurt en 1680, l'Académie est créée en 1687par les frères Likhoud avec le soutien du tsar Fédor III Alékséévitch; elle s'installe dans le Monastère de l'Épiphanie de Moscou puis au Monastère Zaikonospasski; elle vise à former non seulement les ecclésiastiques russes en les ouvrant au monde occidental, mais également à former l'élite civile, et se modèle sur les établissements jésuites dont elle reprend les cursus: grammaire, poétique et rhétorique d'une part, philosophie et théologie de l'autre. Copiant les manuels jésuites et imprimant leurs propres œuvres, les membres de l'Académie se formaient au commentaires des textes religieux, à leur utilisation et s'exerçaient fréquemment aux disputes et débats.
Créée dans le contexte de la polémique sur la transsubstantiation, ses membres y prennent part activement et publient des ouvrages sur le sujet (F G Mirkovic, Sur le temps de la transsubstantiation du Saint-Sacrement. Les débats tenus à Moscou dans la seconde moitié du XVII siècle, Vilnius, 1886). Par la suite, les Frères Likhoud furent remplacés par leurs élèves Nikolaï Semenov et Fedor Polikarpov et la langue latine fut exclue de l'Académie.