Le 24 février 1920, à la demande du service de la navigation aérienne, le ministre de l'aéronautique prescrit l'acquisition de terrains à Chassieu contigus au terrain d'aviation de Bron en vue de la création d'une halte aérienne.
En juin 1924, un service aérien Lyon-Genève-Lausanne est mis en place par la société Suisse Aéro-Lausanne et fonctionne tout l'été. Le 25 mai 1926, la ligne aérienne Paris-Lyon-Marseille est inaugurée. En 1927 le mouvement annuel de l'aéroport de Bron s'élève à 2 294 passagers et 13 tonnes de messageries ainsi que 2 tonnes de courrier postal.
Le 14 décembre 1930, l'aérogare, de conception très moderne est inaugurée en grande pompe par les autorités nationales et régionales. L'aérogare de Bron devient le lieu de promenade des Lyonnais.
L'entre deux guerres est une période propice au développement de l'aéroport avec des lignes aériennes reliant Paris, Londres, Bruxelles, Amsterdam, Strasbourg, Cologne, Berlin, Varsovie, l'URSS, Athènes, les Indes, l'Extrême Orient.
De 1942 à 1944, l'aéroport de Bron est occupé par l'armée Allemande. Le 26 août 1944, 109 résistants juifs, évacués du fort de Montluc sur ordre de Klaus Barbie, y seront exécutés. De novembre 1944 à mars 1945, des B26 - Maraudeurs des armées alliées effectuent des missions de bombardement sur l'Allemagne.