L'aéroport (CLE) a été fondé en 1925, devenant ainsi le premier aéroport appartenant à une municipalité aux États-Unis. Il a été le lieu de grandes premières pour les aéroports avec la première tour de contrôle pour le trafic aérien, le premier système d'éclairage des pistes, cela dès 1930. Plus tard, en 1968, il devient le premier aéroport américain à être directement connecté à un système de métro local ou régional. CLE a été nommé d'après son fondateur, William R. Hopkins, pour son 82 anniversaire en 1951.
CLE a accueilli 11,3 millions de passagers en 2006 et surpassera ce total en 2007 avec un taux de croissance de 1.5 %. Il est une plateforme de correspondance (hub) importante pour la compagnie Continental Airlines et sa filiale ExpressJet. Continental Airlines exploite 2 lignes quotidiennes vers l'Europe depuis Cleveland: Londres-Gatwick et, depuis mai 2008, Paris CDG. Le Cleveland Hopkins International Airport et l'aéroport de Burke Lakefront constituent le Cleveland Airport System exploité par le City of Cleveland's Department of Port Control.