Aztréonam

Aztréonam
Général
Nom IUPAC
N CAS	78110-38-0
N EINECS	278-839-9
Code ATC	J01DF01
DrugBank	DB00355
PubChem	54116
SMILES
InChI
Apparence	Solide
Propriétés chimiques
Formule brute	C13H17N5O8S2
Masse molaire	435,433 ± 0,025 g·mol
pKa	-0,7 ; 2,75 ; 3,91
Précautions
Directive 67/548/EEC
Phrases S : 22, 24/25,
Écotoxicologie
DL	>10 000 mg·kg souris oral 1 963 mg·kg souris i.v. 3 906 mg·kg souris s.c. 2 897 mg·kg souris i.p.
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	100% (injection intramusculaire)
Liaison protéique	56%
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	1,7 heure
Excrétion	reinale
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

L'aztréonam e stun agent anti-bactérien de la classe des monobactames. Il est le premier représentant des monobactames, qui appartiennent à la famille des beta-lactamines. Cette classe d’antibiotiques est active contre les bactéries à gram négatif. L’aztréonam est obtenu par synthèse totale. Les avantages de cette molécule sont une distribution extravasculaire et tissulaire rapide et l’absence d’accidents d’entérites pseudomembraneuses par respect des flores fécales.

Forme commerciale : AZACTAM 1g : flacon de poudre pour usage parentéral ; voie IV et IM. Laboratoire Sanofi Aventis. Composition : Aztréonam : 1g Excipient : L-arginine q.s.p. pH=5 après reconstitution avec de l’EPPI Médicament soumis à prescription hospitalière Liste I

L’aztréonam interfère avec la structure de la paroi des bactéries à gram négatif. La rupture de la paroi entraîne la lyse de la bactérie.

L’Azactam est utilisé dans : - les infections des voies urinaires hautes et basses - les infections sévères à bactéries gram négatif sensibles : infections broncho-pulmonaires, septicémies, infections de la peau et parties molles, infections intra-abdominales, infections gynéco-obstétricales . L'utilisation d'un autre agent antibiotique de manière concomitante est souvent d'usage. On parle souvent d'association avec les aminoglycosides et la pipéracilline.

L’Azactam peut être dilué dans la plupart des solutions de perfusion en particulier chlorure de sodium 0,45 et 0,9 %, glucose 5 et 10 %, mannitol 5 et 10 %.

• Spectroscopie UV : les spectres UV dans l’eau et le méthanol sont très différents (voir spectre UV de l’aztréonam 10 μg·ml dans la phase mobile en annexe). Les caractéristiques UV de l’aztréonam sont pH dépendantes. Un point isobestique est présent à 250 nm.

• pKa : les valeurs de pKa des groupements sulfonyle, amine et carboxyle sont respectivement -0,7 ; 2,75 et 3,91. A pH compris entre 0 et 10, l’aztréonam peut exister sous forme zwitterion, monoanion ou dianion.

• Solubilité : la solubilité du zwitterion de l’aztréonam est limitée à pH 1-3 mais avec l’ionisation de la fonction carboxyle, elle augmente à pH supérieur à 3.

Les deux produits de dégradation principaux sont l’isomère E et le produit de dégradation provenant de l’ouverture du noyau bêta-lactame. Les autres produits de dégradation décrits sont la forme désulfonée et des oligomères.

La réaction d’isomérisation Z-aztréonam = E-aztréonam est la plus importante. Cette réaction est 100 fois plus importante que la réaction parallèle Z-aztréonam → produits, celle-ci étant elle-même 4 fois plus importante que la réaction E-aztréonam → produits.

L’aztréonam est utilisé à une concentration de 5 mg·l et 20 mg·l. La formulation inclut du glucose 5% ou du chlorure de sodium 0,9 %. L’aztréonam à une concentration de 10 mg·l et 20 mg·l dans du NaCl 0,9% est stable pendant 48 heures à 25 °C et pendant 7 jours à 4 °C. Le temps nécessaire pour atteindre 10% de décomposition d’une solution d’aztréonam à 20 g·ml dans du NaCl 0,9% conservée à 4 °C est 267 jours. L’aztréonam à 10 mg·l dans du NaCl 0,9% est stable jusqu’à 30 heures à température ambiante et 94 heures au réfrigérateur. Une étude de stabilité de solutions d’aztréonam (5 mg·l et 20 mg·l) dans du glucose 5% et du chlorure de sodium 0,9 % dans des diffuseurs en polyisoprène valide une durée de 24 heures à 37 °C et de 8 jours au réfrigérateur. Une autre étude rapporte une stabilité de 48 heures à température ambiante dans des seringues en polypropylène.

• Troubles gastro-intestinaux : nausées, vomissements, diarrhée
• Irritation au site d'injection
• Rash
• Fièvre
• Troubles hémodynamiques : leucopénie, neutropénie, éosinophilie
• Élévation des enzymes hépatiques

Il n'y a aucune allergie croisée avec les autres β-lactames (pénicillines, céphalosporines, ...).