Inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline

Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSNa ou SNRI en anglais pour Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor) inhibent de façon sélective la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine. Ils n'auront donc pas, à la différence des antidépresseurs tricycliques, d'action sur la dopamine. Cette inhibition entraîne une augmentation de la concentration synaptique de ces neuromédiateurs. Dans un délai de quelques semaines, on observera une "down regulation" (diminution) des récepteurs postsynaptiques 5HT2A à la sérotonine et β postsynaptiques à la noradrénaline, récepteurs étant en nombre trop important chez le dépressif.

• venlafaxine Effexor®
• milnacipran Ixel®
• duloxétine Cymbalta®
• néfazodone qui n'est pas commercialisée en France
• mirtazapine Remeron®

• traitement des épisodes dépressifs majeurs chez l'adulte
• la venlafaxine pourra être utilisées dans la prévention des récidives dépressives chez le patient unipolaire

Cette famille d'antidépresseurs sera mieux tolérée que celle des tricycliques, mais sera moins efficace.

• effets anticholinergiques: sécheresse buccale et rétention urinaire.

• effets noradrénergiques périphériques: augmentation de la pression artérielle

• effets sérotoninergiques périphériques: nausées et vomissements.

• effet anti H1 (histamine) central: surtout avec la venlafaxine, effet sédatif important.

• on observe également avec le milnacipran une levée de l'inhibition suicidaire.

Ces molécules sont contre indiqués en cas:

• d'adénome de la prostate
• d'hypertension artérielle
• d'angine de poitrine

Il sera nécessaire de réduire la posologie de moitié en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.

• Contre-indication absolue avec les IMAO non spécifiques (iproniazide) et avec les triptans.
• associations déconseillées avec les IMAO sélectifs A, l'adrénaline et la noradrénaline...