Olanzapine

Olanzapine
Général
Nom IUPAC
N CAS	132539-06-1
Code ATC	N05AH03
Propriétés chimiques
Formule brute	C17H20N4S
Masse molaire	312,432 ± 0,021 g·mol
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d’élim.	21-54 heures
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

L'olanzapine est un médicament utilisée dans le traitement de certaines formes de schizophrénies.

L'olanzapine (présentation : Zyprexa® ou, en association avec de la fluoxétine, en tant que Symbyax®) fut le deuxième antipsychotique atypique à obtenir l'autorisation par la F.D.A. américaine et est devenu un des antipsychotiques atypiques les plus communément utilisés. L'olanzapine a été approuvé par la F.D.A. états-unienne pour traiter la schizophrénie, les délires maniaques des troubles bipolaires, l'agitation associée à la schizophrénie et aux troubles maniaco-dépressifs (autre nom des troubles bipolaires) ainsi qu'en traitement de fond des troubles bipolaires. L'olanzapine, sous le nom commercial Zyprexa, est fabriquée et mise en vente par la compagnie pharmaceutique Eli Lilly depuis 1996.

L'olanzapine est structurellement similaire à la clozapine et elle est classée comme thiénobenzodiazépine. L'olanzapine a une affinité importante pour les récepteurs de dopamine et de sérotonine. Elle présente également une forte affinité pour les récepteurs d'histamine et les récepteurs alpha-adrénergiques, ce qui explique ses effets anxiolytiques et sédatifs. Enfin, elle présente une affinité plus faible pour les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine.

Le principe d'action de l'olanzapine est inconnu, bien qu'on théorise que l'activité antipsychotique de ladite olanzapine soit due au premier chef à un antagonisme au niveau des récepteurs de dopamine, précisément les D2. L'antagonisme de la sérotonine pût aussi jouer un rôle dans l'efficience de l'olanzapine, mais la signification de l'antagonisme 5-HT2A fait débat parmi la communauté internationale de recherche. Un antagonisme situé au niveau des récepteurs muscariniques, histaminiques et alpha-adrénergiques semble expliquer certains des effets secondaires voire indésirables (side effects) de l'olanzapine, tels que ses aspects anticholinergiques, la tendance au surpoids (diabète iatrogénique ?), la sédation et l'hypotension orthostatique.

L'olanzapine présente une cinétique linéaire. Son élimination a une demi-vie de 21 à 54 heures, soit en moyenne 37 heures et demie ou un peu plus qu'une journée et demie complète [deux heures de plus que trente-six heures (36 h + 1 h 30 mn en moyenne toujours)]. Les concentrations en plasma au repos sont atteintes en environ une semaine. L'olanzapine subit le métabolisme de premier ordre et la disponibilité organique n'est pas affectée par la prise alimentaire.

En plus de l'action antagonique anti-dopaminique, voire anti-sérotonique, anti-muscarinique et anti-histaminique, peut-être, un des effets est ou semble être la diminution de l'acétylcholine (ce serait donc un anticholinergique).

Le Dr David Healy, psychopharmacologue, expert internationalement reconnu, a fait remarquer que le taux de suicides, de morts et de tentatives de suicide et de prise de poids liés au Zyprexa ayant eu lieu pendant les essais cliniques de pré-commercialisation a été « le plus élevé de tous les médicaments psychotropes de l'histoire ».

En Belgique, en France et au Canada, il est délivré exclusivement sur ordonnance.

Contrefaçon

En Belgique, le 25 mai 2007, une circulaire du SCM (service de contrôle des médicaments) annonçait que l'Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé (dépendant du SPF Santé) et eux-mêmes avaient été informés par la firme Eli Lilly Benelux de l'identification en Grande-Bretagne de trois lots contrefaits de Zyprexa 10 mg comprimés pelliculés, de présentation française, qui avaient été livrés en Grande-Bretagne à des importateurs parallèles. Les numéros de lot de ces produits contrefaits étaient identiques à des lots mis sur le marché en France par Lilly France.

Controverses judiciaires

Entre 2005 et 2007, de nombreux procès d'usagers américains sont intentés à la firme Lilly pour le motif d'une information insuffisante liée aux effets secondaires indésirables, notamment au sujet des conséquences sur le métabolisme (obésité, diabète) qui seraient induites par le médicament. Aux États-Unis, la firme a été condamnée à une amende record de 1.4 milliards de dollars pour avoir encouragé la prescription de son produit hors des indications fixées (notamment dans un but de sédation).