Les premiers habitants de Pescara se sont établis sur le site dans l'Antiquité sur les rives du fleuve Aterno-Pescara, près de l'embouchure, formant une ville nommée Vicus Aterni, puis Aternum et Ostia Aterni. Vers l'an 1000 la localité prit le nom de Piscaria, en référence à cette zone très poissonneuse. Le fleuve fut nommé Piscarius.
La cité fut marquée par les conquêtes normandes en 1140 et de Charles Quint au XVI siècle. Une période plus florissante eut lieu au XVII siècle, tant sur le plan économique que démographique. Lors des guerres napoléoniennes Pescara fut un importante place forte militaire pour les français.
Au XIX siècle elle fut au coeur des luttes pour l'unification de l'Italie, alors qu'elle se situait dans le royaume de Naples.
Le 2 janvier 1927, en pleine période mussolinienne, un décret permit la réalisation d'une véritable ville au sein de la province de Pescara. Les bombardements de 1943 tuèrent 3 000 personnes et détruisirent une partie de la ville.
Pescara s'est beaucoup développée ces dernières décennies, s'affirmant comme une importante métropole régionale de la côte Adriatique, à l'économie diversifiée mais avec une importante fonction touristique.