Beaucoup de lions ont été retrouvés dans les restes de camps humains datés du Paléolithique ; cela laisse penser que les lions étaient chassés par les hommes (ou parfois vice-versa). Dans l’Idaho, des restes de lion américain ont été retrouvés dans les débris d’une grotte appelée Jaguar Cave ; ils sont datés de 10 300 ans [réf. souhaitée]. Plusieurs autres fossiles prouvent que ces lions ont été chassés par les premiers Amérindiens.