Laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies

Logo de Laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies
Création	1 juin 1994 par la loi 93.5 du 4 janvier 1993
Dates clés	1994 Création par la loi du 4/01/1993 relative à la sécurité en matière de transfusion sanguine et de médicament, 2005 Création de LFB SA.
Personnages clés	Christian Béchon, Président de LFB SA.
Forme juridique	Société anonyme à Conseil d'administration
Slogan(s)	« "L'engagement Éthique." »
Siège social	Les Ulis  France (3, Avenue des Tropiques 91158)
Actionnaires	État Français (ou ses établissements publics) 100%.
Activité(s)	Fractionnement de protéines plasmatiques destiné au traitement des maladies sanguines. R&D en Biotechnologies.
Produit(s)	Vialebex®, Wilfactin®, Wilstart®, Tegeline®, Rhophylac®, Protexel®, Kaskadil®, Ivhebex®, IHS Injectable, Hemoleven®, Gammatetanos®, Factane®, Clottagen®, Betafact®, Alfalastin®, Aclotine®, Ig Hepatite B IM-LFB,
Filiale(s)	LFB Biomédicaments, LFB Biotechnologies, MAbgène en France, LFB Hemoderivados e biotecnologia (Brésil), LFB Biopharmaceuticals Co Ltd. (Angleterre) et LFB GmbH (Allemagne), CAF-DCF (Belgique).
Effectif	1483 (04/2008)
Site Web
Capitalisation	N/D
Fonds propres	211,072 M€ (31/12/07)
Dette	86,636 M€ (31/12/07)
Chiffre d’affaires	322,661 M€ (31/12/07) 18,7% (France 12/07) et 42% (International 12/07)
Résultat net	19,468 M€ (31/12/2007) 6% du CA (12/07) contre 7,3% du CA (12/06)

Le Laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies est un laboratoire français d'État, dont la production est essentiellement tournée vers le fractionnement des protéines plasmatiques issues du plasma sanguin. Il est le seul laboratoire français à pouvoir effectuer ce fractionnement, sur le plasma provenant des dons de sang réalisé dans les établissements français du sang. Le LFB reste un acteur majeur mondial du fractionnement de la protéine plasmatique. C'est le laboratoire le plus avancé dans ce domaine. Il en extrait la gamme la plus large de médicaments non commercialisés au public. Il est présent sur quasiment tous les domaines des maladies sanguines et sur certaines maladies rares. Pour certains facteurs de coagulation, il est le seul apte à réaliser le médicament. Il réalise aussi du travail à façon, avec du plasma sanguin issu d'autres pays et est utilisé exclusivement pour la fabrication des médicaments destinés aux pays commanditaires (Maroc, Allemagne, Angleterre, Suisse, Luxembourg ....). Il exporte ces produits et a des partenariats techniques et commerciaux à travers le monde. Il est le 3 laboratoire à l'hôpital en France.

Le LFB est aussi un acteur mondial majeur de la recherche sur les biotechnologies.

Jusqu'en 1993, les produits et dérivés plasmatiques étaient produits directement par les centres de transfusion sanguine, les produits étant considérés comme des dérivés du sang. La loi du 4 janvier 1993, sépare les activités suite au classement des protéines plasmatiques et de leurs dérivés en médicaments soumis à un contrôle de l'AFSSAPS (Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé) et devant être dûment autorisé à être commercialisé.

Le 20 janvier 1994 est créée la convention constitutive du GIP LFB et par l'arrêté du 19 mai 1994, elle est approuvée. Le GIP est définitivement créé le 1 juin 1994. Le siège social est établi au 37 de la rue Violet, Paris XVe.

Le GIP LFB est constitué de huit acteurs majeurs :

1. l'État représenté par le ministre d'État, ministre des affaires sociales, de la santé et de la ville,
2. l'agence française du sang,
3. l'association d'Aquitaine pour le développement de la transfusion sanguine et des recherches hématologiques,
4. l'association pour l'essor de la transfusion sanguine dans la région du Nord,
5. l'association lyonnaise de la transfusion sanguine,
6. l'association régionale de transfusion sanguine de Strasbourg,
7. le centre régional de transfusion sanguine de Montpellier,
8. la Fondation nationale de transfusion sanguine.

Le laboratoire a pour mission de :

• Préparer les médicaments dérivés du sang soumis aux dispositions du livre V du Code de la santé publique. Il exerce cette activité de préparation à partir du sang ou de ses composants collectés par les établissements de transfusion sanguine. Il exerce également les activités de recherche et de production concernant les médicaments susceptibles de se substituer aux produits dérivés du sang.

Pour faire suite à la loi de modernisation du droit du 8 juin 2004 , le GIP LFB est transformé en Société anonyme de droit privé et des filiales sont créées pour distinguer l'activité "Fractionnement" et l'activité "R&D". Au journal officiel du 29 juillet 2005 est publiée l'ordonnance 2005-866 du 28 juillet 2005 transformant le Groupement d'intérêt public dénommé «Laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies» en société anonyme.

- Art L5124-14 du Code de la santé publique modifié par ordonnance n°2005-866 du 28 juillet 2005 art. 3 (JORF 29 juillet 2005).

• [...] « Une personne morale ayant pour objet l’activité de collecte de sang ou de ses composants ne peut pas détenir de participation directe ou indirecte dans la société anonyme “Laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies” et dans les sociétés contrôlées par celle-ci au sens de l’article L. 233-3 du code de commerce.

• « La société anonyme "Laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies" et les sociétés contrôlées par celle-ci au sens de l’article L. 233-3 du code de commerce ne peuvent pas détenir de participation directe ou indirecte dans une personne morale ayant pour objet l’activité de collecte de sang ou de ses composants. »

À ce titre, les établissements du sang précédemment incorporés au GIP sont écartés et l'État devient actionnaire à 100%. LFB SA est définitivement créée le 7 juillet 2006. À terme, le capital devra rester majoritairement détenu par l’État français ou ses établissements publics, mais il pourra être ouvert aux autres investisseurs.

VOTE DE LA LOI HPST: La mission de santé publique du LFB inscrite dans la loi

Adoptée par les deux assemblées début juin et promulguée très récemment, l’article 21 quinquies de la loi HPST comporte une disposition importante pour LFB BIOMEDICAMENTS et l’approvisionnement en Médicaments dérivés du Plasma des patients français. le LFB a l’obligation légale de servir en priorité le marché national à partir du plasma collecté par l’Etablissement Français du Sang (EFS). La loi rappelle également l’implication du LFB dans « le traitement des maladies rares ». L’article 21 quinquies de la loi HPST précise les obligations du LFB en ces termes :

• "Cette filiale fractionne en priorité le plasma issu du sang ou de ses composants collectés par l'Établissement français du sang. Pour satisfaire les besoins nationaux, notamment ceux liés au traitement des maladies rares, elle distribue, prioritairement sur le territoire français, les médicaments qui en sont issus"*. La priorisation est double : d’une part le plasma cédé au LFB par l’EFS doit être fractionné prioritairement à tout autre, d’autre part, les médicaments qui en sont dérivés doivent être distribués en priorité en France. L’article reconnaît également l’action du LFB dans la prise en charge de nombreuses maladies rares, qui parfois ne touchent que quelques dizaines de patients.

L’inscription dans la loi de ces obligations, qui figuraient jusqu’à présent seulement dans les statuts de l’entreprise, renforce l’équilibre, d’une part entre l’exclusivité pour le LFB du fractionnement du plasma de l’EFS, et d’autre part la contrainte qui lui est faite quant à la commercialisation des médicaments qui en sont dérivés.Donner force de loi à cette obligation du LFB était l’une des recommandations fortes du professeur Rémi Pellet, dans son rapport sur le marché des médicaments dérivés du plasma (MDP) en France, remis à la Ministre de la Santé en septembre 2007.

L’article 21 quinquies maintient les dispositions antérieurement en vigueur quant au caractère public (détention majoritaire du capital de l’entreprise par l’Etat) de LFB SA et de LFB BIOMEDICAMENTS.

Le comité exécutif du groupe est dirigé par Christian Béchon depuis 2005 et est composé de 19 personnes dont 6 représentants de l'État :

L'article L. 5124-14 du code de la santé publique, autorise LFB Biomédicaments, la filiale du LFB qui a en charge le fractionnement du plasma, à fabriquer des médicaments à partir du sang ou de ses composants collectés par l'établissement français du sang.

Le système général est un dispositif de sécurisation. Cela permet de suivre la qualité du plasma en tout temps. Il est composé de 11 points principaux plus 5 points complémentaires :

• Sélection médicale du donneur :

Selon les critères de l’éthique française : Bénévolat, anonymat, volontariat, information avant le don, questionnaire de santé, entretien médical, examen, information après le don, suivi du donneur.

• Prélèvement

Respect des bonnes pratiques transfusionnelles (matériel stérile etc...), identification correcte des dons, destruction des produits abîmés.

• Contrôle des dons

Tests en laboratoires pour la vérification de l'absence de maladies.

• Préparation, déleucocytation, congélation

Après préparation et déleucocytation, le plasma est congelé à -40 °C environ, pour assurer sa bonne conservation. Il se conserve une année, au-delà, il doit être détruit.

• Arrivée au laboratoire

Transporté par un prestataire du LFB, le plasma est acheminé des EFS par camion frigorifique. Les collectes se font sur les plateaux techniques des Établissements français du sang à travers toute la France. Les conditions de transport et le suivi de la température de transport sont enregistrés et contrôlés ainsi que les documents de transports. Chaque réception est identifiée et enregistrée par un numéro d'identification et la date de réception. Chaque numéro de don est enregistré pour la traçabilité. La tubulure détachable de la poche contenant du plasma sanguin est utilisée pour contrôler l'absence de différentes maladies.

• Contrôle qualité

Les lots sont enregistrés et mis en quarantaine. Le laboratoire procède à des contrôles virologiques sur les poches pour confirmer l’absence de maladies.

• Quarantaine avant fractionnement

Toutes les poches pouvant servir au fractionnement après tous les tests en laboratoires (vérifications des maladies possibles et présentes dans le plasma) sont mises en quarantaine 50 jours avant leur utilisation. La durée totale de quarantaine est de 90 jours.

• Contrôle avant fractionnement

Les lots sont libérés de leur quarantaine, et sont traités en production. Le mélange homogène d’un lot de plasma pour fractionnement subit encore une batterie de tests. Si ceux-ci sont négatifs, le lot est bon pour le fractionnement sinon c’est la destruction par incinération.

• Procédés spécifiques de sécurisation

Purification, inactivation virale et nanofiltration ont pour but de débarrasser le plasma de tout virus (ou de les inactiver) avant sa mise en produit fini.

• Contrôle du médicament

Chaque lot de médicament est contrôlé avant sa commercialisation par des procédés spécifiques et conformes au cahier des charges de l’autorisation de mise sur le marché.

• Prescription, dispensation

Le médicament fini est disponible, il peut être prescrit et utilisé par les patients.

Les 5 points complémentaires sont :

• Traçabilité, hémovigilance, pharmacovigilance, programme assurance qualité et audit qualité. Le laboratoire est acteur de tous ces processus et les respecte conformément aux dispositions en vigueur et aux recommandations de l'AFSSAPS.

Le LFB commercialise une gamme de 20 médicaments issus des protéines plasmatiques. Voici 17 médicaments de la gamme parmi les plus courants et leurs applications :

• Facteurs sanguins de la coagulation

• WILSTART®

Facteur de von Willebrand, Facteur VIII Humain

• WILFACTIN®

Facteur de von Willebrand

• KASKADIL®

Facteur X Humain, Facteur II, Facteur VII, Facteur IX

• HEMOLEVEN®

Facteur XI Humain

• Facteur VII LFB®

Facteur VII humain d'origine plasmatique

• FACTANE®

Facteur VIII Humain d’origine plasmatique (activité spécifique supérieure à 100 UI /mg de protéines)

• CLOTTAGEN®

Fibrinogène humain

• BETAFACT®

Facteur IX humain

• Inhibiteurs de la coagulation
• ACLOTINE®

Antithrombine III humaine d'origine plasmatique

• Albumine humaine
• VIALEBEX®

Succédané de Plasma, albumine

• Immunoglobulines humaines
• TEGELINE®

Immunoglobulines humaines polyvalentes

• IVHEBEX®

Immunoglobulines humaines anti-hépatite B

• IHS 500Ul injectable

Immunoglobulines humaines anti-hépatite B, immunoglobulines A

• GAMMATETANOS®

Immunoglobulines G humaines anti-tétaniques d'origine plasmatique

• Application à Guillain-Barré
• TEGELINE®

Syndrome de Guillain-Barré

• Prévention de l'allo-immunisation fœto-maternelle
• RHOPHYLAC®

Immunoglobulines anti-D

• Protéine C Humaine
• PROTEXEL®

Protéine C Humaine, Application pour Thrombophilie par mutation du facteur V,

• Déficit en Alpha 1- antitrypsine
• ALFALASTIN®

Alpha 1-antitrypsine humaine

1. Le laboratoire traite un peu plus de 500 000 patients par an.
2. 20 médicaments
3. 36 présentations
4. 93 autorisations de mise sur le marché dans 18 pays

(source lfb.fr ) .

Le LFB est implanté à 5 endroits :

• Les Ulis Siège social, centre de recherche, centre de production, magasin plasma et magasin général ;
• Lille Centre de production et magasin plasma. Le site est implanté en partie dans des locaux de L’EFS Nord de France qui lui ont été transférés en propre lors de la création de LFB SA ;

Le laboratoire dispose de deux filiales directes pour la gestion de ses activités :

• LFB Biomédicaments qui a en charge l’activité de production de médicaments et de fractionnement du plasma ;
• LFB Biotechnologies qui a en charge l’activité de recherche en biotechnologies et la création de substituts aux dérivés sanguins.

Dans le cadre de son activité de recherche en biotechnologies, elle a pris courant 2007 le contrôle partiel de MAbgène à hauteur de 41%. À terme, LFB Biotechnologies fusionnera avec MAbgène pour former entièrement LFB Biotechnologies. .

Le laboratoire dispose également depuis début 2008 d'une participation à hauteur de 24,99% dans le capital de CAF-DCF, la filiale belge du groupe Sanquin , acteur majeur du fractionnement et de la collecte de sang au Benelux.

Le laboratoire est membre du G5. Le G5 regroupe 5 acteurs du médicament et de la recherche avancée sur le territoire français. Le but du groupement est de maintenir leurs centres de décision sur le territoire national. Toutes les entreprises adhérentes font de la recherche « leur priorité ».

Le groupement fonde ses valeurs autour de 9 axes (5 dans la charte fondatrice et 4 dans les objectifs & missions) :

- Charte fondatrice :

• Faire reconnaître les entreprises pharmaceutiques adhérentes comme partenaires naturels des pouvoirs publics en termes d'indépendance sanitaire et de promotion des objectifs de santé publique définis par l'État ;
• Faire reconnaître les entreprises fondatrices comme des acteurs essentiels de la recherche en France, contribuant déjà fortement au développement des laboratoires publics ;
• Faire reconnaître la capacité d'innovation de ces entreprises et obtenir que leur développement soit reconnu comme priorité stratégique ;
• Obtenir que soient évaluées et prises en compte les conséquences de la politique du médicament en termes industriels et d'attractivité du territoire ;
• Promouvoir une politique du juste soin au juste prix en veillant à rémunérer de façon équilibrée tant les innovations que les médicaments à valeur thérapeutique éprouvée.

- Objectifs & Missions :

• L'indépendance sanitaire ;
• L'excellence de la recherche ;
• L'innovation française ;
• Le rayonnement international.