Le New Albany and Salem fut créé en 1847, et ouvrit dans le sud de l'Indiana en 1851. En 1854, le réseau s'étendait du fleuve Ohio (à New Albany) jusqu'aux Grands Lacs (à Michigan City). Mais ce chemin de fer vivait au dessus de ses moyens et tirait le diable par la queue; il fut réorganisé en Louisville, New Albany and Chicago en 1859. Le 30 avril 1865, il fut l'un des vingt chemins de fer à pouvoir tracter le train funéraire d'Abraham Lincoln dans l'Indiana entre Lafayette et Michigan City. En 1881, il se consolida avec l'Indianapolis and Chicago Air Line, ce qui permit de relier bientôt ces deux villes. Le réseau était constitué par 4 routes principales qui convergeaient à Monon, Indiana. Le slogan "Monon Route" (prononcez MOE-non) fut utilisé pour la première fois en 1882. Partant de Monon, les 4 lignes principales rejoignaient les villes de Chicago, Louisville, Indianapolis et Michigan City. A Chicago les trains de voyageurs desservaient Dearborn Station. De la ligne principale Louisville - Monon, partaient des embranchements vers Victoria, Indiana et French Lick. Il fut renommé Chicago, Indianapolis and Louisville le 1er juillet 1897.