Quatre gènes sont connus comme responsable du syndrome de Noonan
- Mutation du gène PTPN11 protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 11 du locus q24.1 du chromosome 12 retrouvé dans 50 % des cas.Le gène PTPN11 code la Protéine-Tyrosine Phosphatase Nonrecepteur-Type 11.
- Mutation du gène KRAS
- Mutation du gène SOS1
- Mutation du gène RAF1
Clinique
Le diagnostic du syndrome de Noonan est souvent cliniquement bien établi :
- Faciès caractéristique
- Les oreilles implantées sont basses et orientées en arrière et les yeux écartés, philtrum profond, bordures vermillon de la lèvre supérieure, petit cou avec implantation basse des cheveux.
- Les caractéristiques faciales sont nettes chez le nouveau-né et tendent à disparaître avec la croissance.
- Petite taille
- La taille à la naissance est normale mais à l’âge adulte, leur taille est à la limite inférieure de la normale.
- Cardiopathie congénitale
- Cette pathologie est présente entre 50 et 80 % des enfants atteints. L’anomalie cardiaque la plus fréquente est une sténose valvulaire pulmonaire associée avec une cardiomyopathie du ventricule gauche.
- D’autres anomalies ont été décrites comprenant communication inter-auriculaire, communication inter-ventriculaire, sténose des branches de l’artère pulmonaire, tétralogie de Fallot.
- Retard mental
- Le retard mental atteint 30 % des enfants mais la plupart peuvent suivre une scolarité normale avec parfois un soutien complémentaire. Les performances verbales sont un peu plus faibles que les performances non verbales ;
- Troubles de la coagulation :
- Maladie de Willebrand, thrombocytopénie et déficit de plusieurs facteurs de la coagulation entraînant souvent des saignements anormaux.
- Divers
- Puberté retardée chez les filles mais fertilité normale.
- Les garçons ont très souvent une cryptorchidie bilatérale.
Diagnostic
Le diagnostic est essentiellement basé sur la clinique.
La recherche de la mutation n’est retrouvée que dans 50 % des individus porteurs de cette maladie.