Avant même sa mise en service, le LHC était présent dans quelques œuvres culturelles. Ainsi, dans son livre « Anges et démons » (Angels and Demons), Dan Brown évoque le LHC.
Le LHC fait également l'objet d'une mise en lumière dans un épisode de South Park, est mentionné dans un épisode de la série Eurêka (dans lequel il est surpassé par un autre accélerateur), et a a été évoqué dans un épisode de la sitcom The Middle ainsi que dans The Big Bang Theory.
Le jeu vidéo Scribblenauts permet de faire apparaître le LHC en écrivant son nom. Le fait de l'activer fait immédiatement apparaître un trou noir, clin d'oeil au ayant entouré la mise en service.
Le Large Hadron Collider a aussi fait son entrée dans le monde musical :