Clopidogrel

Clopidogrel
Général
Nom IUPAC
N CAS	113665-84-2
Code ATC	B01AC04
DrugBank	APRD00444
PubChem	60606
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute	C16H16ClNO2S
Masse molaire	321,822 ± 0,022 g·mol
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	>50%
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	7–8 h (métabolite inactif)
Excrétion	50% rénal 46% biliaire
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	Oral
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le clopidogrel est un médicament antiagrégant plaquettaire par antagonisme aux récepteurs plaquettaires de l'adénosine diphosphate. Il est commercialisé par Bristol-Myers Squibb et Sanofi-Aventis sous la marque Plavix, par Sun Pharmaceuticals sous le nom de marque Clopilet, par Ranbaxy Laboratories sous le nom de Ceruvin. Il consiste en un énantiomère S dextrogyre. Il a été génériqué en France en 2010.

Il s'agit d'une prodrogue, la molécule nécessitant d'être métabolisée par le cytochrome p450 pour être efficace.

Le métabolite de clopidogrel se fixe sur les récepteurs à l'adénosine diphosphate de type P2Y12 sur les plaquettes sanguines, permettant d'inhiber l'agrégation de ces dernières.

• prévention d'accident thrombo-embolique artériel tel l'infarctus du myocarde et l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs.
• fait partie du traitement de l'infarctus du myocarde en association avec l'aspirine.
• prévention de sténose ou de thrombose de stent

Ceratains inhibiteurs de la pompe à protons diminuent significativement l'inhibition plaquettaire provoquée par le Clopidogrel. C'est le cas notamment avec l' oméprazole, mais pas du pantoprazole ni de l'ésoméprazole. En pratique, le risque d'une telle association reste discutée, certaines études ne semblant pas révéler de problèmes, d'autres mettant en évidence un effet délétère, quel que soit l'inhibiteur utilisé.

Outre les problèmes d'interactions médicamenteuses, certains patients sont moins répondeurs au clopidogrel que le reste de la population. Ce sont ceux, en particulier, qui sont porteurs d'un polymorphisme sur le gène codant pour le récepteur plaquettaire P2Y12, ou ceux qui ont un allèle moins actif de la forme CYP2C19 du cytochrome p450. Dans ce dernier cas, le risque d'accidents cardiaques est sensiblement majorés, avec une augmentation du taux de thrombose de stent.

Le gène CYP2C19 possède plusieurs allèles : le CYP2C19*1 est la forme active, le CYP2C19*2 est une forme inactive, d'autres codant pour des protéines d'activité intermédiaire. Le métabolisme du clopiidogrel dépend, en partie, de la présence de un ou deux allèles déficients. Un allèle de type CYP2C19*2 est présent chez un chinois sur 2, un tiers des afro-américains et un quart de la population blanche. D'autres gènes et protéines interviennent, de façon moins importante, dans le métabolisme de la molécule : ABCB1 codant pour une protéine intervenant dans le transport du médicament, CYP3A4 et CYP3A5 de la classe des cytochromes ou récepteur P2Y12, même si ce dernier ne semble pas, dans ce cas, avoir de conséquence clinique notable.

Des tests génétiques, ciblées sur la recherche des allèles du CYP2C19 peuvent être fait, existent mais ont un coût non négligeable. Une alternative est de tester directement l'aggrégation des plaquettes chez un individu considéré. Ils ne sont pas fait de manière systématique. En cas de résistance avérée à la molécule, une augmentation des doses peut être faite, ou un changement pour une autre molécule (Prasugrel ou Ticagrelor par exemple).

Le clopidogrel est commercialisé en tant que spécialité princeps par le laboratoire Sanofi-Aventis en Europe, et par le laboratoire Bristol-Myers-Squibb en amérique, notamment aux États-Unis. En termes de chiffre d'affaire, il s'agit du 2nd médicament le plus vendu au monde (après le Lipitor de Pfizer) avec 6,143 milliards d'euro.. Il est disponible sous forme de médicament générique depuis fin 2009.