Lors de la phase de relaxation musculaire, la concentration en calcium intracellulaire diminue suite à l'action couplée de trois transporteurs :
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Le transporteur actif SERCA (ou Pompe SERCA) : qui situé sur la membrane du réticulum sarcoplasmique assure le transport d'ions calcium vers celui-ci. SERCA est responsable de l'évacuation de 60% du calcium intracellulaire.
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Le transporteur actif PMCA (ou Pompe PMCA): qui situé sur la membrane cellulaire assure l'explusion du calcium vers le tissu interstitiel. A noter que PMCA ne fixe pas le calcium mais la calmoduline. PMCA est responsable de l'évacuation de 10% du calcium intracellulaire.
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Le transporteur actif secondaire NCX (antiport Ca/Na) : Situé sur la membrane cellulaire, il assure l'évacuation de 30% du calcium intracellulaire.
Lorsque le gradient sodique (Na) extracellulaire diminue, (suite a une perte d'eau par sudation ou par hyperhydratation lors d'un entrainement sportif) l'activité de l'échangeur NCX Ca/Na diminue ce qui conduit progressivement a une accumulation de calcium dans la cellule. La concentration calcique intracellulaire jouant un rôle primordial dans la contraction (par le mécanisme de fixation du calcium par la sous-unité TnC de la troponine) résulte en une contraction involontaire prolongée de la cellule musculaire, et par extension, du muscle squelettique concerné.
Simplification : Lors d'un effort physique, la sueur excrétée a pour fonction de maintenir la température corporelle à 37°C, cependant la perte d'eau est accompagnée d'une perte en sodium Na. La crampe est la conséquence d'une surcharge en calcium dans le muscle, engendrée par un manque de Sodium (sel de table) circulant dans l'organisme. Lors d'efforts d'endurance il est ainsi conseillé d'avoir un léger apport en sel afin de minimiser les risques de survenue d'une crampe.