Bien que l’iguane de Mona habite la totalité de l’île en temps normal, seul 1 % du territoire est adapté pour la construction des nids. Cet espace est situé au sud-ouest de l’île, et dispose de sable meuble et d’une bonne exposition au soleil. La femelle enfouit ses œufs dans le sable et ce sont les rayons du soleil qui va permettre leur incubation. Les mâles atteignent la maturité sexuelle quand ils atteignent une taille de 28-31 cm, généralement au cours de leur 3 ou 4 année, tandis que les femelles attendent un an de plus et une taille de 35-40 cm.
La saison de la ponte commence à la seconde semaine de juin. Généralement, une femelle copule pendant plusieurs mâles durant les trois semaines que dure la saison de reproduction. La copulation peut durer entre 15 secondes et 2 minutes et 15 secondes. Un mois plus tard, la ponte commence. La femelle va creuser un tunnel de presque 1 m à une profondeur de 50 cm environ, dans lequel elle dépose 5 à 19 œufs (12 en moyenne). Elle surveille le nid plusieurs jours, mais ne pourvoit aucun soin aux jeunes, qui éclosent trois mois plus tard. Ceux-ci mesurent, en moyenne, 32 cm, et pèsent 73,7 g. Ils croissent à une vitesse de 5,23 cm par an.