Le rabbin Wise fonde successivement "l'American Hebrew Congregations" (Union des Communautés Juives Américaines) qui regroupe tout le mouvement réformé en Amérique du Nord, puis le Hebrew Union College qui est actuellement la plus ancienne école rabbinique en Amérique.
Wise meurt le 26 mars 1900. Sa chaire dans la synagogue est laissée vacante pendant une année et drapée de noir. Le rabbin Grossman lui succède alors en tant que grand-rabbin de la synagogue, puis le rabbin James G. Heller à partir de 1926. Lui succèdent ensuite, le rabbin Samuel Wohl en 1931, le rabbin Albert Goldman en 1966, le rabbin Alan D. Fuchs en 1981 et le rabbin Lewis H. Kamrass en 1989. En 1972, Sally Priesand est la première femme ordonnée rabbin et sert comme rabbin interne pour la communauté.
En 1927, le Centre Isaac M. Wise ouvre dans la Reading Road et le North Crescent, et la synagogue de la Plum Street, n'est plus utilisée que pour les grandes fêtes et pour les offices d'ordination du Hebrew Union College.
En 1931, la communauté se compose de 908 familles. Pendant les cinq années suivantes, en raison de la Grande Dépression, le sous-sol de la synagogue sert d'abri à des sans-logis. Plus de 200 hommes y dorment chaque soir.
Le centre de la Reading Road et le North Crescent est revendu en 1973, et les offices du shabbat sont de nouveau célébrés au Plum Street Temple.
En 1976 ouvre un nouveau Centre Isaac M. Wise à Amberley Village. Ce centre regroupe toutes les activités administratives, sociales, culturelles et éducatives de la communauté.