Rivastigmine

Rivastigmine
Général
Nom IUPAC
N CAS	123441-03-2
Code ATC	N06DA03
DrugBank	APRD00321
PubChem	77991
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute	C14H22N2O2
Masse molaire	250,3367 ± 0,0137 g·mol 250.34
Classe thérapeutique
Anticholinésterasique
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	96%
Liaison protéique	40%
Métabolisme	Hépatique
Demi-vie d’élim.	1,5h
Excrétion	Rénale à 97%
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	voie orale, transdermique
Grossesse	catégorie B, donnée insuffisante pour l'allaitement
Caractère psychotrope
Autres dénominations	Exelon®
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

La rivastigmine (hydrogénotartrate de rivastigmine) appartient à la famille des Stigmines. Elle a une action parasympathomimétique indirecte par son effet inhibiteur réversible de acétylcholinestérase. Elle se présente sous la forme d'une poudre cristalline blanche, qui possède un caractère hydrophile et lipophile.

La rivastigmine a été développée pour la première fois par le laboratoire Novartis pour lutter contre la maladie d'Alzheimer. Elle est disponible depuis 1997 aux États-Unis sous forme de solution buvable. En 2007, elle est disponible sous forme de patch transdermique et devient le premier médicament contre la démence sénile sous cette forme galénique.

La rivastigmine est un inhibiteur de acétylcholinestérase qui inhibe également la butyrylcholinestérase, à l'inverse du donépézil qui est sélectif de l'acétylcholinestérase. En inhibant ces enzymes, la rivastigmine potentialise l'action de l'acétylcholine dans la fente synaptique en empêchant sa dégradation. Son action est qualifiée de parasympathomimétique indirecte. C'est grâce à ce mécanisme que l'on peut potentialiser les transmissions cholinergiques.

Indications

La rivastigmine commercialisée sous le nom d'Exelon® est une substance utilisée pour traiter les formes d'intensité légère à modérée des démences dues à la maladie d'Alzheimer et à la maladie de Parkinson. La rivastigmine a démontré son efficacité sur le plan cognitif (pensée et mémoire), fonctionnel (activités quotidiennes), et problèmes comportementaux qui sont couramment associés à la maladie d'Alzheimer et à la démence due à la maladie de Parkinson.

Administration

Comme tous les anticholinestérasiques, elle requiert une augmentation progressive du dosage sur plusieurs semaines (phase de dosage). Par voie orale, la rivastigmine doit être dosée à 3 mg par jours sur période de deux à quatre semaines. La rivastigmine se présente sous différentes formes galéniques et différents dosages:

• gélules : Exelon® 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, 6 mg
• patchs : Exelon® 4,6 et 9,5 mg par 24hrs
• solution buvable : Exelon® 2 mg·ml

Surdosage

En cas de surdosage, on peut induire un antagonisme avec l'administration d'atropine afin d'empêcher une activation parasympathique du cœur, responsable d'une bradycardie. L'acétylcholine en excès ne se fixera pas sur les récepteurs, car ceux-ci seront en compétition avec l'atropine. Lors de la régénération de l'enzyme, l'activité catalytique permettra aux taux d'acétylcholine de retourner vers un état basal en la dégradant en choline et en acide acétique. La dialyse se révèle inefficace, du fait de la trop courte demie-vie de la rivastigmine.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus marqués sont des nausées et des vomissements, avec des signes plus marqués pour la voie transdermique. En cas de surdosage, d'autres effets peuvent apparaitre comme des hypersécrétions, incontinence, crampes, fasciculations et tout autre symptôme de décharge du parasympathique.

Chez les patients présentant un de ces types de démence, la rivastigmine a montré des effets significatifs dans le traitement symptomatique, ce qui permet aux patients de rester indépendants et "eux-mêmes" plus longtemps, en particulier chez les patients présentant un développement agressif de la maladie, une maladie précoce, ayant des carences nutritionnelles, ou ceux présentant des idées délirantes ou des hallucinations..

Son efficacité est comparable à celle du donépézil et de la tacrine. Des doses sous un seuil de 6mg/jours pourrait être inefficaces. Les effets de ces composés sur des démences ne provenant ni d'une maladie d'Alzheimer ni d'un Parkison sont relativement modestes.