Le lycée public Saint-Sernin est un des principaux lycées de Toulouse. Il est situé au centre ville, et donne sur la place Saint-Sernin, place où se situe la Basilique Saint-Sernin. Avec le Lycée Fermat, il est le plus grand lycée du département.
Le lycée est constitué de plusieurs bâtiments (7 en tout) : Une partie du bâtiment D (actuel CDI et le self) date de 1993, les bâtiments A et B et C datent de 1953 puis 1963. Mais l'autre partie du bâtiment D (actuel internat) et les bâtiments F (couvent de bénédictins actuel internat) et G (Hôtel Dubarry) sont bien plus anciens. (le lycée a fêté ses 125 ans en 2009).
Le lycée, créé le 7 janvier 1884, était à l'origine le lycée de jeunes filles de Toulouse, le lycée Fermat étant celui de garçons. Il contient de nombreux bâtiments, mélangeant ancien et récent, parmi lesquels certains classés au patrimoine national, tel l'Hôtel Dubarry, où se situe l'actuel secrétariat du Proviseur. Le nom "Saint-sernin" provient de celui du quartier : Saint-Saturnin ayant été condamné à mort, il fut attaché à un taureau et traîné dans la ville. Le lien se cassa sur la place, et le corps de Saint-Saturnin repose actuellement dans la basilique. Cet événement est également à l'origine du nom des rue du Taur (Taur signifiant le Taureau ; la rue relie Saint-Sernin au Capitole) et rue Matabiau (La rue Matabiau était l'arrivée des bœufs et vaches pour le marché. Les paysans, pour les faire avancer 'mataient le biau'.). (voir les liens pour plus de détails) Le lycée fêtera ses 125 ans au cours en novembre 2009.
Deux types de Classes Préparatoires aux Grandes Écoles (CPGE) existent au lycée Saint Sernin de Toulouse :
Le lycée comporte aussi une séction OIB (Option internationale du baccalauréat) Espagnole, ainsi que les sections européennes Allemand et Anglais.
Un internat est à la disposition de certains élèves, notamment ceux des sections TMD et OIB (uniques dans la région), mais aussi ceux des sections musique, histoire des arts, arts plastiques, etc. Les bâtiment de l'internat se situent dans l'enceinte même du lycée :