Humphrey, chat errant, fut découvert par un des employés du Cabinet Office. Il fut nommé « Humphrey » en hommage à Sir Humphrey Appleby, le haut-fonctionnaire machiavélique de la série britannique Yes Minister. Après la mort du précédent chasseur de souris, Wilberforce, en 1988, le Cabinet du premier Ministre au numéro 10 avait besoin d'un remplaçant et Humphrey entra en fonction.
Avec des frais annuellement alloués de 100 £ (payés par le budget du Cabinet), dont essentiellement la nourriture, Humphrey fut considéré comme plus compétent que le dératiseur professionnel du Cabinet, payé 4 000 £ par an et qui n'aurait jamais attrapé de souris.
Fréquemment photographié posant devant le 10 Downing Street, les principales tâches d'Humphrey consistaient à chasser les souris et les rats dans les environs de la maison. En effet, la qualité médiocre des maisons des environs et leur vétusté (certaines datent du XVIII siècle) ainsi que la proximité du St James' Park entraînaient des problèmes d'animaux indésirables.
Pendant son séjour au 10 Downing Street, un dossier de près de 120 pages a été constitué par le Cabinet Office où il fut mentionné qu'Humphrey était un véritable bourreau de travail, ne possédant pas de casier judiciaire, n'aimant pas beaucoup aller vers les autres ou sortir et qui semble n'avoir jamais été impliqué dans un quelconque scandale lié au sexe ou à la drogue. À la date de sa retraite, Humphrey fut consacré Dératiseur en chef du Cabinet.