Entre Bâle et son estuaire, le Rhin traverse l'une des zones les plus densément peuplées d'Europe occidentale, historiquement riche en échanges mutuels. Ce secteur est le cœur de la dorsale européenne.
La vallée rhénane fut également le berceau de l'un des principaux sites de la révolution industrielle : la Ruhr, qui bénéficiait d'un important gisement de ressources minières et notamment de charbon, facile d'accès et favorables au développement de l'industrialisation.
L’Acte final du Congrès de Vienne consacrait, en 1815, le principe de la liberté de navigation sur les cours d’eau internationaux.
En 1831, avec la première convention rhénane (convention de Mayence, Mainzer Akte), les villes ont perdu le droit de pile. Depuis la convention de Mannheim de 1868, le Rhin est classé « eaux internationales » depuis le dernier pont de Bâle jusqu'à la mer du Nord, assurant à la Suisse un accès libre à la mer. Le siège de la Commission Centrale pour la Navigation du Rhin est à Strasbourg. Fondée en 1815 lors du Congrès de Vienne, il s'agit de la plus ancienne organisation internationale.
Plusieurs centrales nucléaires ont été construites sur les bords du Rhin :
- Centrale nucléaire de Leibstadt (Suisse)
- Centrale nucléaire de Fessenheim (France)
- Centrale nucléaire de Philippsburg (Allemagne)
- Centrale nucléaire de Biblis (Allemagne)
- Centrale nucléaire de Mülheim-Kärlich (Allemagne)
Le port de Bâle, situé sur le Rhin, est l'unique voie d'accès direct à la mer depuis la Suisse, qui importe de nombreuses marchandises en vrac par voie fluviale.
En 2003, l’UNESCO a inscrit les 68 km de la Vallée du Haut-Rhin moyen dans la liste du patrimoine mondial avec le rocher de la Lorelei près de la ville de Sankt Goar.