La première œuvre de Terry Pratchett était une nouvelle : The Hades Business, publiée dans le magazine de son école lorsqu’il avait 13 ans. Elle lui rapporta 14 £ lorsqu'elle fut rééditée en 1961 dans le magazine Science Fantasy. Il publia ensuite Night Dweller en novembre 1965 dans le numéro 156 de New Worlds.
Après un an d’études supérieures en art, histoire et anglais, il décida d’abandonner et tenter sa chance dans le journalisme et en 1965, il fut employé dans le journal local Bucks Free Press : « I started work one morning and saw my first body three hours later, 'on-the-job training' meaning something in those days. » (« J’ai commencé à travailler un matin et j'ai vu mon premier cadavre trois heures plus tard ; "apprendre sur le tas" voulait vraiment dire quelque chose à l’époque »). À côté de cela, il prit des cours de journalisme et suivit un enseignement d’anglais.
C’est au cours de cet emploi de journaliste qu’il fut envoyé interviewer Peter Bander Van Duren à propos d’un nouveau livre qu’il publiait. Van Duren était co-directeur d’une petite maison d’édition à Gerrards Cross (Buckinghamshire) : Colin Smythe Limited. Pratchett vint à mentionner le fait que lui-même avait écrit un roman, Le Peuple du Tapis (The Carpet People). Le roman fut bien sûr publié.
En 1970, il quitta Bucks Free Press pour travailler au Western Daily Press, avant de revenir au premier en 1972 en qualité d’assistant de rédaction. Il changea encore une fois de journal en 1973, cette fois-ci pour le Bath Chronicle. En 1980, il devint chargé des relations publiques pour le Central Electricity Generating Board (bureau pour l’énergie) dans une zone qui recouvrait plusieurs centrales nucléaires. Il plaisanta plus tard à ce propos en expliquant qu’il avait parfaitement choisi le moment puisque peu après il y eut l’accident nucléaire de Three Mile Island aux États-Unis.
Il abandonna son travail au CEGB en 1987 quand il eut réalisé qu’il obtenait des revenus plusieurs fois supérieurs de ses publications occasionnelles. À partir de là, il publia bien plus souvent et écrivit typiquement deux livres par an.
Il fut fait Officier de l’Ordre de l'Empire britannique en 1998 pour services rendus à la littérature, ce qu’il commenta en disant « I suspect the 'services to literature' consisted of refraining from trying to write any. » (« Je soupçonne que ces services rendus à la littérature ont consisté à me retenir d’en écrire »).
Le 11 décembre 2007, Terry Pratchett annonce en ligne dans une lettre qu'on lui a diagnostiqué une forme rare et précoce de la maladie d'Alzheimer avec atrophie corticale postérieure.
En mars 2008, Pratchett annonce qu'il fait une donation d'un million de dollars US (environ 494 000 £) à l’Alzheimer's Research Trust. Il se dit choqué d'avoir appris que le budget de la recherche dans la maladie d'Alzheimer ne représentait que 3 % de celui pour le cancer. Il prend aussi position, en février 2010, sur l'euthanasie qui fait débat au Royaume-Uni lors d'un discours sur la chaîne de télévision B.B.C One.
En 2009, il est anobli, recevant le titre de Chevalier, ce qui lui confère le droit d'être appelé Sir Terence.
Aujourd'hui Terry Pratchett vit dans le Wiltshire avec sa femme Lyn.
