Le Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis (CDC) a fait état en 1991 d'un faible taux de mortalité pour l'hépatite A établi à 4 décès pour 1000 cas pour la population générale, mais d'un taux plus élevé de 17,5 pour 1000, pour les personnes âgées de 50 ans et plus. Le décès survient généralement lorsque le patient contracte l’hépatite A alors qu’il souffrait déjà d'une autre forme d'hépatite, tels que l’Hépatite B , l’Hépatite C ou le sida.
Le HAV se retrouve dans les selles des patients infectés et les personnes à haut risque sont les voyageurs séjournant dans les Pays en développement où il existe un taux d’incidence plus élevé et ceux qui ont des contacts sexuels avec des personnes infectées ou font usage de drogues par voie intraveineuse. Le CDC estime qu’aux États-Unis, il y eu 30 000 cas en 1997, et environ 127 000 cas nouveaux chaque année de 1980 à 1999.
Les épidémies de HAV se produisent encore à cause d’une mauvaise hygiène des mains parmi les personnes infectées, parfois des employés de restaurant présentant des symptômes et négligeant de se laver les mains après leur passage aux toilettes.
La plus grande épidémie d'hépatite A en Amérique a frappé au moins 640 personnes (en tuant quatre) dans le nord-est de l’Ohio et le sud-ouest de la Pennsylvanie à la fin de 2003. L’épidémie a été attribuée à des oignons verts contaminés dans un restaurant de Monaca, en Pennsylvanie. En 1988, 300 000 personnes à Shanghai, en Chine ont été infectées par le HAV après avoir mangé des palourdes provenant d’une rivière contaminée.
Les vaccins contre l'hépatite A confèrent une protection contre le virus. Les vaccins contiennent des virus de l'hépatite A inactivés induisant une immunité active contre une infection future.