C'est dans ce quartier que se trouvaient la plupart des fabriques de faïence qui firent la renommée de la faïence de Rouen.
John Holker y fonde en 1752 la Manufacture royale de velours et de draps de coton et, en 1767, la première fabrique française d'acide sulfurique.
Le 2 novembre 1802, le premier consul Napoléon Bonaparte visite la manufacture de coton des frères Sevène.
Au XIX siècle, l'industrie en plein développement sur la rive gauche du fleuve entraîne un développement rapide de l'urbanisation.
En 1856, le marché aux bestiaux est inauguré sur la place des Emmurées.
L'ancien prieuré bénédictin de Bonne-Nouvelle (ou Notre-Dame-des-Prés) a été détruit au XIX siècle. Henri I d'Angleterre, l'impératrice Mathilde et Arthur I de Bretagne y avaient été inhumés.
La caserne Pélissier héberge le 74 régiment d'infanterie puis, de 1886 à 1974, le 39 régiment d'infanterie.
La gare de la Compagnie d'Orléans, terminus de la ligne Rouen - Orléans fut édifiée place Saint-Sever (devenue place Carnot en 1894), face au pont Boieldieu, en 1883, et reconstruite par Juste Lisch en 1894. La gare a été détruite en 1944, et la cité administrative en occupe l'emplacement.
Un viaduc reliant la gare d'Orléans avec la gare Saint-Sever et surplombant la rue La Fayette est mis en service en 1898.
Au lendemain de la Seconde Guerre mondiale, le quartier en bordure de Seine est reconstruit selon le plan de l'urbaniste Jacques Gréber adopté en 1946 qui prévoit d'y regrouper toutes les grandes administrations.
Le maire Jean Lecanuet lance en 1969 le centre commercial Saint-Sever, qui sera achevé neuf ans plus tard… L'ouverture de ce centre (appartenant à Unibail-Rodamco) qui regroupe une centaine de magasins en 1978 et le percement du boulevard de l'Europe entraînent de nombreuses opérations immobilières de logement et d'activités tertiaires.
Des scènes du film À mort l'arbitre de Jean-Pierre Mocky ont été tournées dans le centre commercial Saint-Sever.
