Magdebourg s'appuie sur une tradition universitaire relativement courte. Contrairement à d'autres villes avec une longue histoire dans ce domaine, la première université remonte aux années cinquante dans la RDA qui venait de naître. L'Université Otto von Guericke pour sa part a été fondée en 1993 par la réunion de l'Université technique, de l'Académie de médecine et de la Haute école pédagogique.
Le premier établissement d'enseignement supérieur de la ville a été baptisé École supérieure de machinerie lourde. Magdebourg était en effet le site le plus important pour la construction mécanique en RDA et souffrait d'un manque aigu d'ingénieurs, il était donc de l'intérêt du pays de remédier sur place à cette lacune en créant un enseignement universitaire. Après un court laps de temps l'établissement a été rebaptisé Haute École technique de Magdebourg, avant de devenir en 1987 université technique.
De même qu'il y avait pénurie d'ingénieurs bien formés au début de la RDA, on manquait aussi de médecins, c'est pourquoi outre les lieux d'études universitaires traditionnels, c'est-à-dire Berlin, Halle, Iéna, Leipzig, Greifswald et Rostock, on fonda trois académies de médecine à Magdebourg, Dresde et Erfurt. C'est ainsi que pour le semestre d'hiver 1954/55 l'académie de médecine de Magdebourg (MAM) ouvrit pour la première fois ses portes sur le terrain de l'ancien hôpital de Sudenburg. Le recteur lors de la fondation était le pathologiste Hasso Eßbach. Il faut remarquer que les études s'y réduisaient à la section clinique et qu'il fallait auparavant avoir passé le Physikum ; les étudiants devaient donc avoir étudié pendant deux ans avec succès dans d'autres établissements d'enseignement supérieur. À la fin du semestre 1960/1961 fut créée une section préparatoire conduisant au Physikum.
Le troisième pilier fondateur de l'Université Otto von Guericke est la Haute École pédagogique fondée en dernier lieu et qui devait répondre à la pénurie d'enseignants dans ce qui était alors le Bezirk de Magdebourg.
Le fait qu'il y ait eu trois établissements d'enseignement supérieur à l'origine de l'Université de Magdeburg explique qu'il existe aujourd'hui encore deux campus, celui de l'Hôpital et celui de l'Université, où se trouve l'Ancienne Haute École pédagogique, devenue FGSE (c'est-à-dire Fakultät für Geisteswissenschaften, Faculté des Sciences humaines)
Comme nom pour l'université, on a choisi celui d'Otto von Guericke que portait déjà l'Université de Technologie. Ce Magdebourgeois est connu bien au-delà des frontières de l'Allemagne pour ses recherches sur la pression barométrique et le vide. L'Université se place dans la tradition de ce grand homme politique qui fut juriste, savant et inventeur.
28 août 1999, l'église Saint-Pierre est devenue église catholique de l'Université, ce qui est noter du fait que Magdebourg ne propose aucune étude de théologie.