On s'accorde à décrire Mezzofanti comme un homme doux et sans ambition particulière, si ce n'est de se consacrer au soin des âmes, à son enseignement universitaire et à l'étude quotidienne des langues.
Plusieurs personnes connues se sont exprimées à son sujet :
- Lord Byron, le poète anglais, a rencontré Mezzofanti à Bologne et a écrit qu'il avait connu avec lui « un monstre en fait de langues... celui-là aurait dû exister à l'époque de la tour de Babel comme interprète universel. »
- August Wilhelm Kephalides, professeur à l'Université de Breslau, dans le récit de son voyage en Italie, décrit sa rencontre avec un phénomène, un polyglotte en soutane qui enthousiasme les savants de Bologne et « parle parfaitement l'allemand sans avoir jamais mis les pieds hors de l'Italie ».
- Matteo Pisani, interprète à l'ambassade de Russie et qui comptait parmi les meilleurs connaisseurs de son temps en langues slaves et orientales, rendit visite à Mezzofanti pour vérifier si sa réputation était méritée ou non et en resta abasourdi.
- Le père Charles William Russel, érudit irlandais et ami de Newmann, a connu Mezzofanti et était impressionné par sa capacité à s'exprimer avec finesse et sans erreurs en gaélique, en anglais et dans les principaux dialectes de Grande-Bretagne. Et après la mort de Mezzofanti il a rédigé sa biographie, que d'aucuns regardent comme la meilleure, en y insérant des documents et des témoignages directs.
Voici le classement des langues étudiées par Mezzofanti tel qu'il a été établi par Russel dans son livre The life of Cardinal Mezzofanti: with an introductory memoir of eminent linguists, ancient and modern (certains noms peu précis font référence à des langues dont Russel lui-même n'a pu déterminer avec exactitude de quelle langue il s'agissait, celles-ci sont indiquées par (?) ; certaines langues sont suivies d'un nom entre parenthèses avec un point d'exclamation, cela indique le nom moderne probable de la langue d'après des recherches effectuées, sans pour autant que cela soit totalement certain).
I. Langues fréquemment utilisées, et parlées avec une rare excellence
Hébreu, hébreu rabbinique, arabe, chaldéen, copte, arménien ancien, arménien moderne, persan, turc, albanais, maltais, grec ancien, grec moderne, latin, italien, espagnol, portugais, français, allemand, suédois, danois, néerlandais, flamand, anglais, illyrien, russe, polonais, tchèque, hongrois, chinois
II. Déclarées pour avoir été parlées couramment, mais insuffisamment utilisées
Syriaque, guèze, amharique, hindoustani, gujarati, basque, roumain, californien (?), algonquin
III. Parlées rarement, et moins parfaitement
Kurde, géorgien, serbe, bulgare, romani, môn, gallois, angolese (kimbundu?), nahuatl, mapudungun, quechua
IV. Parlées imparfaitement
Singhalais, birman, japonais, irlandais, gaelic (écossais?), ojibwé,
V. Etudiées à partir des livres, mais non connues pour avoir été parlées
Sanskrit, malais, tonquinese (?), vietnamien, tibétain, japonais, islandais, same, ruthène, frison, letton, cornique, ancien quechua, bambara
VI. Dialectes parlés, ou leur particularités comprises
1. Hébreu (samaritain)
2. Arabe (syrien, égyptien, maure)
3. Chinois (kiang-Si(?), hu-quam(?))
4. Italien (sicilien, sarde, napolitain, bolonais, lombard, frioulan)
5. Espagnol (catalan, valencien, dialecte de Majorque)
6. Basque (labourdin, souletin, guipuscoan)
7. Hongrois (Debreczeny, Eperies, Pesth, Transylvanien)
8. Allemand (gotique, romanche, sette communi dialecte (?), dialectes de nord et du sud de l'Allemagne)
9. Français (provençal, bourguignon, gascon, béarnais, lorrain, breton)
10. Anglais (dialectes du somersetshire, yorkshire, lancashire, et lowland scotch)