Le bupropione peut interagir avec de nombreux médicaments. Il est contre-indiqué en cas de traitement aux inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Il existe aussi des "mises en garde" liées a l' utilisation du bupropion en même temps que des traitements qui abaissent le seuil de convulsion comme certains Stéroïdes,des Antiasthéniques ,des Analeptiques,des antipaludéens, la Theophylline ou le Tramadol (source : recommandation de l'AFSSAPS (Mai 2003) )
Le bupropione est contre-indiqué en cas d'allergie à l'un de ses constituants, de troubles convulsifs anciens ou présents, de tumeur du système nerveux central, de boulimie ou d'anorexie mentale, de certains troubles psychiatriques et d'insuffisance hépatique grave.
Il est aussi contre-indiqué en cas de sevrage alcoolique ou de sevrage aux benzodiazépines, ainsi qu'aux personnes dépendantes aux stimulants du SNC et/ou aux opiacés.
Il est déconseillé en cas de grossesse ou d'allaitement.