Le spectre étroit des pénicillines, et la faible activité de la phénoxyméthylpénicilline active per os, ont conduit à la recherche de dérivés des pénicillines capables de traiter un plus grand éventail d'infections.
Le premier progrès intéressant fut l'ampicilline. Plus tard, on en vint à l'amoxicilline, à effet prolongé.
Plus tard vint la flucloxacilline