Pénicilline - Définition
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Résistance
Essentiellement causée par la production de bêta-lactamases dont les pénicillinases. Chez les Gram négatifs, ces bêta-lactamases sont périplasmiques (entre les deux membranes). Chez les Gram positifs, elles se situent au niveau de la membrane plasmique externe. Quand une bactérie est résistante à la méticilline, alors elle est résistante à toutes les pénicillines.
Variantes
La benzylpénicilline (pénicilline G)
La pénicilline G est la forme parentérale (intraveineuse ou intramusculaire) de la pénicilline. On l'utilise pour des infections plus sévères où on ne peut s'en remettre à la pénicilline sous forme orale. Elle a exactement le même spectre d'action que la pénicilline V, son parfait équivalent sous forme orale.
La benzatine benzylpénicilline
La benzatine benzylpénicilline est un mélange de benzylpénicilline (pénicilline G) et de benzathine. Elle sert exclusivement contre le Treponema pallidum, la bactérie de la syphilis. Cette forme de pénicilline à libération lente se donne en une seule injection intramusculaire ; la dose diffuse ensuite lentement dans l'organisme pendant une longue période, à la fin de laquelle une syphilis primaire sera normalement guérie.
Nom commercial : Extencilline®
La phénoxyméthylpenicilline (pénicilline V)
La pénicilline V est la forme orale de la pénicilline. Sa molécule diffère de celle de la pénicilline G par le remplacement du groupe benzyle par un groupe phénoxyméthyle. Elle se fixe sur les PLP1 (protéines de liaisons aux pénicillines)
Son élimination est urinaire
Elle est le traitement de référence de l'angine streptococcique A selon l'HAS (Afssaps 2002 [1])
Nom commercial : Oracilline®
L'ampicilline (pénicilline A)
Les pénicillines A sont des aminopénicilline à spectre élargi. L'ampicilline et surtout l'amoxicilline sont ses deux principaux représentants. On se souviendra de la bacampicilline qui était un ester d'ampicilline .
L'ampicilline a une excrétion urinaire sous forme inchangée (80%); biliaire sous forme inchangée (20%)
L'amoxicilline est excrétée sous forme inchangée à 80% dans les urines, à 5-10% dans la bile, le reste est métabolisé en acide penicilloïque inactif, et excrété par les urines.
ampicilline nom commercial : Totapen®
ampicilline + sulbactam nom commercial : Unacim®
amoxicilline nom commercial : Clamoxyl®
bacampicilline nom commercial : Penglobe® (n'est plus commercialisé en France)
Les pénicillines résistantes aux pénicillinases ou pénicilline M
Plusieurs bactéries résistantes aux pénicillines conventionnelles détiennent cette résistance grâce à une famille d'enzymes, les pénicillinases (= β Lactamases), qui les protègent en détruisant les molécules de pénicilline. C'est le cas notamment du Staphylocoque doré. Pour surmonter cet obstacle, des pénicillines spéciales ont été mises au point, qui résistent à ces enzymes défensives.
Ces pénicillines sont la méthicilline, l'oxacilline et la cloxacilline ; elles ont toutes le même spectre d'action, soit celui des pénicillines conventionnelles plus les bactéries protégées par des pénicillinases, comme la majorité des souches de Staphylococcus aureus. Elles n'ont cependant aucune action contre le Staphylocoque aureus résistant à la méthicilline (SARM). La méthicilline, prototype de la famille, ne sert plus guère qu'à effectuer des tests de sensibilité. L'oxacilline est utilisée cliniquement aux États-Unis. Au Canada, on emploie la cloxacilline, qui existe sous forme intraveineuse et orale.
La cloxacilline intraveineuse a malheureusement le défaut d'être très irritante pour les veines, entraînant souvent des thromboses veineuses (phlébite) au site d'injection ; de plus, sa demi-vie courte oblige à l'administrer toutes les 4 heures. On lui préfère donc, souvent, une céphalosporine, plus facile d'emploi.
