Syndrome POEMS - Définition

Classification internationale des maladies (CIM)

• CIM 10 :
  • D18.0 : Haemangioma and lymphangioma, any site
  • D47.2 : Gammapathie monoclonale
  • G62.9 : Polyneuropathie, sans précision
  • R16 : Hépatomégalie et splénomégalie, non classé ailleurs

• CIM 9 :
  • 759.89 : Other specified congenital anomalies

Physiopathologie

La physiopathologie n'est pas encore très claire. Différentes hypothèses ont été avancées mais aucune n'a été réellement confirmée.

• Pathogénie directe de la chaîne légère lambda : La responsabilité de la dysglobulinémie monoclonale dans la genèse de la symptomatologie clinique est suggérée par la disparition de celle-ci lors des thérapeutiques efficaces de la dyscrasie plasmocytaire. Mais l’absence d’immunoglobuline monoclonale sérique dans de nombreuses observations plaide contre cette théorie. Et si une chaîne légère lambda est retrouvée dans plus de 95% des cas, les études histopathologiques des différents organes et nerfs atteints ne retrouvent pas signe évoquant une anomalie due à des dépôts.

• Anomalie génétique : Soubrier et al ont retrouvé en 2004 des anomalies au niveau des gènes Vlambda chez 2 patients atteints de POEMS syndrome.

• Responsabilité de l'HHV 8 : Des anticorps contre le virus herpès humain (HHV) 8 ont été retrouvés chez 78% des patients ayant un poems et une maladie de Castelman, et chez seulement 22% de ceux qui ont un poems sans Castelman.

• Cytokines et VEGF, hypothèse vasculaire : On retrouve également des taux élevés de cytokines, et en particulier de VEGF, qui semble jouer un rôle dans la physiopathologie du poems.
  • Les patients ont fréquemment des taux plus élevés d'IL-1ß, TNF-{alpha}, et IL-6 que ceux atteints d'un myélome multiple.
  • Des taux élevés de VEGF sont plus fréquemment retrouvés et décroissent souvent après une thérapie efficace.

Le VEGF entraîne une augmentation de la perméabilité vasculaire et joue un rôle important dans l'angiogénèse. Il est normalement présent dans les ostéoblastes et il pourrait être un régulateur important dans la différentiation ostéoblastique. Une théorie serait que le VEGF soit fabriqué dans les cellules plasmatiques et les plaquettes, entraînant une augmentation de la perméabilité vasculaire, de l'angiogénèse et de la migration des monocytes et macrophages, ce qui pourrait entraîner potentiellement des obstructions vasculaires. Hashiguchi a montré que chez des patients atteints de POEMS, les agrégats plaquettaires relâchaient du VEGF.

Le VEGF pourrait être responsable de l'organomégalie, des œdèmes et des lésions cutanées. Son rôle dans la neuropathie est moins évident, mais il pourrait être responsable de microthromboses dans les vaisseaux endoneuronaux. Watanabe et al. (1998) avancent que la surproduction de VEGF pourrait expliquer la microangiopathie, la néovascularisation et l'augmentation de la perméabilité vasculaire. Ils ont trouvé que le taux sérique de VEGF, chez 10 patients atteints de POEMS, était 15 à 30 fois plus élevé que chez des patients atteints de Guillain-Barré, d'une polyneuropathie inflammatoire chronique démyélinisante (CIDP), et d'autres atteintes neurologiques. Le taux de VEGF dans le LCR était par contre similaire.

• Le système MMP/TIMP : Des taux élevés de métalloprotéases matricielles (MMP) et de leurs inhibiteurs physiologiques, les TIMP (tissue inhibitors of metalloproteinases) ont été observés chez des patients atteints de POEMS. Les taux sériques de VEGF et de TIMP-1 semblent fortement corrélés mais on ne comprend pas encore la signification de ces observations.