La lamivudine a été découverte par screening en 1989 par Bernard Belleau et Nghe Nguyen-Ga.
Les travaux de l'équipe du médecin-chercheur Lorne Tyrrell de l'Université de l'Alberta, Canada, ont montré que le Lamivudine était un traitement efficace contre l'hépatite B.
La synthèse de novo est réalisée en milieu totalement anhydre, à cause de la sensibilité de l'acétal soufré formé aux acides aqueux. Celle-ci peut être résumée par le schéma suivant :