Sanguinius fit la connaissance des autres Primarques, mais son frère favori fut Horus, le Primarque des Sons of Horus. Ce dernier affirmait même à un certain moment de sa vie que le vrai Maître de Guerre aurait dû être Sanguinus, car il en avait la force et la sagesse (livre Les Faux Dieux de Graham McNeil).
Tout bascula lorsque Horus se plongea dans l'hérésie, corrompant avec lui d'autres Primarques et légions. Sanguinius et un autre Primarque, Rogal Dorn, assistèrent l'Empereur lorsque ce dernier décida de se téléporter dans le vaisseau d'Horus, qui assiégeait Terra. L'Empereur donna une consigne à ses hommes : Horus était trop puissant, il ne fallait pas l'approcher. Mais lorsque Sanguinius aperçut celui qui était jadis son meilleur ami, devenu un traître, il le chargea et fut tué avec "une facilité déconcertante". Malgré toute sa puissance, le Primarque ailé ne pouvait rien faire contre un Horus rendu beaucoup plus puissant que lui par les faveurs des dieux du Chaos. Les Bloods Angels certifient cependant que l'Empereur utilisa la faille qu'avait créée Sanguinius dans l'armure de l'Architraître, Horus, pour le tuer.