La tétrodotoxine bloque de manière très selective le pore des canaux sodium voltage-dépendants, empêchant ainsi le passage de l'influx nerveux. Ce blocage sous un certain niveau est réversible. La DL 50 serait de 20 mg pour un être humain ou plus généralement on constate une DL minimale 8–20 μg·kg-1; in vitro le blocage apparaît pour une concentration de 0,1 μg·ml-1. Les poissons y sont insensibles car leur canal est différent de celui des hommes. Pour bloquer un influx nerveux la tétrodotoxine serait 2500 fois plus puissante que la procaïne .
La tétrodotoxine était utilisée pour un rite vaudou haïtien, des personnes condamnées par la communauté étaient paralysés avec une mixture à base de tétrodotoxine qui les mettaient dans un état proche de la mort puis plus tard leurs fonctions physiologiques étaient ramenées à la normale grâce à des décoctions de plante contenant de l'atropine comme la datura par exemple, après quoi divers psychotropes leurs étaient administrés afin d'annihiler toute volonté, transformant les victimes en « morts-vivants » qui étaient mis en esclavage.
Citée par G.Chesbro dans son roman "le rêve d'un aigle foudroyé" p 140.
Dans son ouvrage "Maléfices", Maxime Chattam fait référence à l'usage de la tétrodotoxine