Atropine - Définition

Introduction

atropine
Général
Nom IUPAC
No CAS	51-55-8
No EINECS	200-104-8
Code ATC	A03BA01 S01FA01
PubChem	174174
SMILES
InChI
Apparence	Solution limpide ou poudre blanche
Propriétés chimiques
Formule brute	C17H23NO3
Masse molaire	289,3694 ± 0,0163 g·mol-1
Propriétés physiques
Solubilité	2 mg·ml-1 eau. Sol dans l'éthanol
Précautions
Directive 67/548/EEC
T+
Phrases R : 26/28,
Phrases S : (1/2), 25, 45,
Transport
66    1544
SGH
Danger H300, H330,
Classe thérapeutique
Anticholinergique (antimuscarinique)
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	25 % (orale)
Métabolisme	Hydrolyse en tropine et acide tropique (50 %)
Demi-vie d’élim.	120 minutes
Excrétion	Urinaire sous forme inchangée (50 %)
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	Orale Intraveineuse Topique
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

L'atropine est un alcaloïde tropanique présent dans diverses plantes de la famille des solanacées, comme la belladone, le datura, la jusquiame et la mandragore, (des solanacées dites vireuses). Elle est souvent utilisée en tant qu'antidote de certains gaz de combats neurotoxiques.

L'atropine est un mélange racémique, optiquement inactif (mélange d'isomères lévogyre et dextrogyre), alors que l'isomère lévogyre S-(-) est l'hyoscyamine.

L'atropine est un antagoniste cholinergique qui agit en se fixant aux récepteurs muscariniques de l'acétylcholine dans le système nerveux central et périphérique.

Histoire de la découverte

L'histoire de la découverte de l'atropine est un peu compliquée. En 1809, le chimiste français Vauquelin en isola une forme impure à partir de la belladone. En 1822, Rudolph Brandes, un pharmacien allemand, nomma cette molécule active "atropine". Mais l'atropine pure semble avoir été isolée la première fois par un pharmacien allemand du nom de A. Mein (1790-1850) à partir de racines sèches de belladone (Atropa belladonna) en 1831. Cependant, il ne publia ses résultats qu'en 1833 à la demande d'un ami de Geiger. Et cette même année, P.L. Geiger et son étudiant Hesse, isolèrent l'atropine des feuilles de l'Atropa belladonna. La même année Geiger isola l'hyoscyamine des graines de jusquiame.

En 1864, Lossen montra que l'atropine s'hydrolyse en acide tropique et tropanol. Finalement, en 1897, sa structure chimique fut déterminée correctement par Willstätter.

L'atropine est un mélange racémique, de (S)-hyoscyamine, présent naturellement dans les plantes et doué d'une grande activité pharmacologique et de (R)-hyoscyamine qui apparait durant l'extraction et qui a une moindre activité. Les jeunes organes contiennent de l'S-(-)-hyoscyamine pratiquement pure alors que les organes les plus anciens se caractérisent par la présence de l'isomère R-(+).

Suivant Eckart Eich(2008), « il n'est pas vraiment correct d'assurer qu'à la fois l'hyoscyamine et l'atropine, sont des constituents de la plante. Les formes S-(-) et R-(+) sont présentes dans les organes dans un certain rapport qui n'est pratiquement jamais de 50:50 (de l'atropine stable). Normalement le rapport instable est quelque chose entre 100:0 et 51:49 en faveur de l'hyoscyamine (ie. de la forme S-(-)), avec une concentration plus forte dans les jeunes organes. Ainsi, la plante comporte un mélange déséquilibré des formes S-(-) et R-(+) mais pas d'atropine ».