La carte est dessinée sur deux pièces jointes de parchemin, et mesure 96 × 183 centimètres . Le haut de la carte (côté ouest) est arrondi, peut-être pour éviter de montrer de vastes terres inconnues dans le Nouveau Monde. Au sommet se trouve une illustration de saint Christophe traversant la rivière, l'enfant Jésus sur les épaules — une allusion évidente à Christophe Colomb ; sous celle-ci une inscription indique le nom de l'auteur : Juan de la cosa la fizo en el puerto de S: ma en año de 1500.
La calligraphie est soignée, en particulier pour les noms des continents et le Mare Oceanum figurant au milieu de l'Océan Atlantique. Cependant, de nombreuses autres inscriptions sont illisibles.
La carte même est un portulan comportant plusieurs routes loxodromiques. Trois grandes lignes y figurent : l'équateur et le tropique du Cancer, ainsi que la ligne nord-sud de démarcation établie par le traité de Tordesillas.
La surface des mers est assez sobre, on y trouve surtout des roses des vents et quelques navires représentatifs de l'époque. L'intérieur des continents est abondamment illustré : dans chaque royaume figure l'effigie des souverains, à Babylone se trouve la Tour de Babel, aux confins de la Mer Rouge on voit la reine de Saba brandissant une épée, et les rois mages traversent l'Asie vers la Syrie.
Les territoires conquis sont indiqués avec des drapeaux représentant les conquérants, suivant l'usage de l'époque.
L'attrait principal de la carte est la représentation du Nouveau Monde, des Antilles à l'Amazone. Parmi les noms représentés, on trouve Costa Anegada (côte submergée) et Mare Dulces (mer d'eau douce) près du delta de l'Orénoque, Venezuela (petite Venise) près du lac Maracaibo, ou bien Bocas del Dragon (bouche du dragon) près de Trinidad. Cuba est représentée comme une île, alors que Colomb était persuadé qu'elle faisait partie du continent asiatique, et que le premier tour de l'île n'est fait qu'en 1508.
Les quelques ébauches de l'Amérique du Nord, c'est-à-dire la côte de Terre-Neuve et le Labrador, suggèrent que de la Cosa a eu connaissance du voyage de John Cabot en 1497. Les terres sont représentées avec cinq drapeaux anglais et près de ces côtes se trouve la légende Mar descubierto por ingleses (mer découverte par les Anglais). Cependant, la correspondance de cette représentation avec les côtes réelles n'a jamais pu être établie avec certitude.