Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, souvent abrégés en AINS, sont des médicaments aux propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires. Ils réduisent la douleur, la fièvre et l'inflammation. Le terme « non stéroïdien » est utilisé pour les distinguer des glucocorticoïdes, qui (parmi un large éventail d'effets) ont une semblable action anti-inflammatoire (dépression des eicosanoïdes). Les deux plus connus sont l'aspirine et l'ibuprofène.
Les AINS sont des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase. Ils produisent leurs actions en inhibant la formation de prostaglandines et de thromboxane.
Le misoprostol est un protecteur de la muqueuse gastrique. Cette association est utilisée chez les patients dont le risque de développer des ulcérations gastriques et intestinales dues aux AINS est élevé.
Connu en suisse sous le nom Ketesse.
Le naproxcinod est un composé anti-inflammatoire donneur d’oxyde nitrique, premier de la classe des CINODs (Cyclooxygenase-Inhibiting Nitric Oxide Donators, Inhibiteurs de Cyclooxygénase Donneurs d’Oxyde Nitrique), encore à l'étude et supposé avoir des effets indésirables moindres sur la pression artérielle et la muqueuse digestive.
En mai 2010, les comités consultatifs conjoints sur l'arthrose et sur la sécurité des médicaments et la gestion des risques de la Food and Drug Administration américaine (FDA) n'ont pas recommandé l'approbation du naproxcinod aux USA, sans d'études supplémentaires portant sur la sécurité d'emploi.
La décision finale de la FDA sera prise en juillet 2010. Un dossier de demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) auprès de l'Agence Européenne des Médicaments (EMA) est également déposé depuis décembre 2009.
Ces molécules (le Celebrex de Pfizer entre autres), commercialisées depuis 2000, avaient selon les fabricants une meilleure tolérance digestive. Celle-ci a depuis été révisée et est considérée comme, au mieux, minime. Le rofécoxib Vioxx, VioxxDolor de Merck a été retiré du marché à l'échelle mondiale le 30 septembre 2004 car son utilisation sur le long terme semble avoir entraîné de très nombreux accidents cardiovasculaires et décès. À présent, des soupçons pèsent sur le Celebrex et sur les autres coxibs, lorsqu'ils sont également donnés de manière prolongée.
(retiré du marché)
Effets indésirables principaux
Troisième trimestre de la grossesse: en cas de prise répétée, prolongement de la grossesse et de l'accouchement, hémorragies chez la mère, le fœtus et le nouveau-né, et fermeture prématurée du canal artériel.
La découverte de l’existence de la cyclo-oxygénase 2 (COX-2) en 1991 Daniel L. Simmons à la Brigham Young University de Provo, Utah souleva l’espoir du développement d’un anti-inflammatoire non-stéroïdien dénué des effets indésirables gastro-intestinaux qui caractérisent cette classe. On pensait alors que l’inhibition sélective de la COX-2 aboutirait à un processus anti-inflammatoire sans perturber le métabolisme des prostaglandines qui stimulent la sécrétion de mucus protecteur de l’épithélium gastrique.
Le meloxicam, relativement sélectif de la COX-2 fut le premier pas vers le développement d’un vrai inhibiteur sélectif de la COX-2. Les coxibs (celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib and etoricoxib) qui constituent la classe la plus récente des AINS peuvent être considérés comme de réels inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
On espérait que cette inhibition sélective de la COX-2 réduirait les effets indésirables gastro-intestinaux mais il n’y a jamais eu de preuve concluante. Il fut révélé que l’étude originale menée par Searle (qui appartient à présent à Pfizer) et montrant une diminution de ces effets indésirables pour le celecoxib avait été basée sur des données préliminaires, les données finales ne montrant aucune différence significative entre les effets indésirables induits par le celecoxib et ceux induits par le diclofénac.
Cependant, il a été démontré que le rofecoxib (qui a depuis été retiré du marché), comparé au naproxène, induisait moins d’effets indésirables gastro-intestinaux (Bombardier et al., 2003). Cette étude, l’essai VIGOR, pointa du doigt la sécurité cardiovasculaire relative aux coxibs – une augmentation non-significative des infarctus du myocarde avait été observée chez les patients sous rofecoxib. Des données ultérieures, issues de l’essai APPROVe, ont montré un risque relatif de survenue d’événements cardiovasculaires de 1,97 contre un placebo, un résultat qui a mené au retrait mondial du Rofecoxib en octobre 2004 (voir l’article rofecoxib).
La COX 3 est un variant d'épissage de la COX 1 (appelée également COX 1b). Les transcrits de cette COX 3 ont été retrouvés dans le cortex de chien (canis familaris) mais aucun transcrit de cette COX 3 n'a encore été démontré chez le rat la souris ou l'homme.
Un inhibiteur potentiel de la COX 3 : le paracétamol (Chanderskan et al)