Clopidogrel - Définition
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Introduction
| Clopidogrel | |
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| Général | |
| Nom IUPAC | |
| No CAS | |
| Code ATC | B01 |
| DrugBank | |
| PubChem | |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule brute | C16H16ClNO2S |
| Masse molaire | 321,822 ± 0,022 g·mol-1 |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | >50% |
| Métabolisme | hépatique |
| Demi-vie d’élim. | 7–8 h (métabolite inactif) |
| Excrétion | 50% rénal 46% biliaire |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | Oral |
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Le clopidogrel est un médicament antiagrégant plaquettaire par antagonisme aux récepteurs plaquettaires de l'adénosine diphosphate. Il est commercialisé par Bristol-Myers Squibb et Sanofi-Aventis sous la marque Plavix, par Sun Pharmaceuticals sous le nom de marque Clopilet, par Ranbaxy Laboratories sous le nom de Ceruvin. Il consiste en un énantiomère S dextrogyre. Il a été génériqué en France en 2010.
Métabolisme
Il s'agit d'une prodrogue, la molécule nécessitant d'être métabolisée par le cytochrome p450 pour être efficace.
Indications
- prévention d'accident thrombo-embolique artériel tel l'infarctus du myocarde et l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs.
- fait partie du traitement de l'infarctus du myocarde en association avec l'aspirine.
- prévention de sténose ou de thrombose de stent
Mode d'action
Le métabolite de clopidogrel se fixe sur les récepteurs à l'adénosine diphosphate de type P2Y12 sur les plaquettes sanguines, permettant d'inhiber l'agrégation de ces dernières.
Variations de l'activité selon le patient
Outre les problèmes d'interactions médicamenteuses, certains patients sont moins répondeurs au clopidogrel que le reste de la population. Ce sont ceux, en particulier, qui sont porteurs d'un polymorphisme sur le gène codant pour le récepteur plaquettaire P2Y12, ou ceux qui ont un allèle moins actif de la forme CYP2C19 du cytochrome p450. Dans ce dernier cas, le risque d'accidents cardiaques est sensiblement majorés, avec une augmentation du taux de thrombose de stent.
Le gène CYP2C19 possède plusieurs allèles : le CYP2C19*1 est la forme active, le CYP2C19*2 est une forme inactive, d'autres codant pour des protéines d'activité intermédiaire. Le métabolisme du clopiidogrel dépend, en partie, de la présence de un ou deux allèles déficients. Un allèle de type CYP2C19*2 est présent chez un chinois sur 2, un tiers des afro-américains et un quart de la population blanche. D'autres gènes et protéines interviennent, de façon moins importante, dans le métabolisme de la molécule : ABCB1 codant pour une protéine intervenant dans le transport du médicament, CYP3A4 et CYP3A5 de la classe des cytochromes ou récepteur P2Y12, même si ce dernier ne semble pas, dans ce cas, avoir de conséquence clinique notable.
Des tests génétiques, ciblées sur la recherche des allèles du CYP2C19 peuvent être fait, existent mais ont un coût non négligeable. Une alternative est de tester directement l'aggrégation des plaquettes chez un individu considéré. Ils ne sont pas fait de manière systématique. En cas de résistance avérée à la molécule, une augmentation des doses peut être faite, ou un changement pour une autre molécule (Prasugrel ou Ticagrelor par exemple).
