Méthotrexate - Définition

Introduction

Méthotrexate
Général
Nom IUPAC
No CAS	59-05-2
No EINECS	200-413-8
Code ATC	L01BA01 L04AX03
DrugBank	DB00563
SMILES
InChI
Apparence	Solide
Propriétés chimiques
Formule brute	C20H22N8O5
Masse molaire	454,4393 ± 0,0206 g·mol-1
Propriétés physiques
T° fusion	195 °C
Précautions
Classification du CIRC
Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme
Écotoxicologie
DL	146 mg·kg-1 (souris, oral) 65 mg·kg-1 (souris, i.v.) 250 mg·kg-1 (souris, s.c.) 50 mg·kg-1 (souris, i.p.)
LogP	-1,85
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	variable
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	3-15 heures (en fonction de la dose)
Excrétion	rénale
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	oral, IM, IV, Intrathécale
Grossesse	Hautement tératogène
Précautions	Statut légal : • Belgique : sous ordonnance Certaines formes injectables sont réservées à l'usage hospitalier
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le méthotrexate (abréviation : MTX ; anciennement : améthoptérine) est un agent de la classe des antimétabolites, utilisé dans le traitement de certains cancers et dans les maladies auto-immunes. Il inhibe la dihydrofolate réductase, une enzyme capitale dans le métabolisme de l'acide folique.

Indications

• Cytostatique employé auparavant en polychimiothérapie dans le traitement de nombreux cancers, il est encore utilisé en première ligne dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë et d'autres néoplasies, ainsi qu'en prophylaxie dans les tumeurs cérébrales.

Bouteille de Méthotrexate datant des années 1950 ou 60.

• Il a été récemment utilisé et enregistré dans le traitement de maladies auto-immunes, dont le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, la pseudo polyarthrite rhizomélique (PPR) et la maladie de Crohn. Ses bénéfices ne se font sentir qu'au bout de 4 à 6 semaines. C'est pourquoi on l'associe souvent aux anti-inflammatoires, en début de traitement.

• Le méthotrexate est utilisé dans le traitement des maladies molaires, et des tumeurs trophoblastiques, en particulier les choriocarcinomes. Il est également parfois utilisé, bien que non enregistré pour cette indication, pour interrompre les grossesses précoces ou ectopiques ( GEU ).

Il s'administre oralement, en injection intramusculaire, intraveineuse ou intrathécale, à fréquence hebdomadaire plutôt que quotidienne, ce qui en diminue certains effets secondaires. on peut aussi l'injecter en sous cutané.