La trimipramine n'est pas une substance qui provoque une dépendance psychique. Lorsque le traitement est arrêté brusquement, les symptômes observés sont assez classiques : agitation, anxiété, insomnie, et parfois manie ou dépression. Ces symptômes de rebonds peuvent être évités en réduisant la dose quotidienne de trimipramine progressivement d'environ 25 % chaque semaine. Si le traitement doit être arrêté brutalement pour des raisons médicales, l'utilisation d'une benzodiazepine (comme de la lorazepam, clonazepam, ou alprazolam) pour un maximum de 4 semaines pour tempérer le risque d'anxiété, mais pas au delà.