Fluorouracil - Définition

Introduction

Fluorouracil
Général
Nom IUPAC
No CAS	51-21-8
No EINECS	200-085-6
Code ATC	L01BC02
SMILES
InChI
Apparence	cristaux blancs presqu'inodores
Propriétés chimiques
Formule brute	C4H3FN2O2
Masse molaire	130,0772 ± 0,0044 g·mol-1
pKa	8,02
Propriétés physiques
T° fusion	283 °C décomposition
T° ébullition	190 à 200 °C (0,1 mmHg)
Solubilité	11,1 g·l-1 dans l'eau à 22 °C. 12,2 g·l-1 dans l'eau à 20 °C. 2,9 g·l-1 éthanol à 20 °C. Soluble dans DMSO. Facilement soluble dans des solutions aqueuses alcalines
Précautions
Directive 67/548/EEC
Xn
Phrases R : 20/21/22, 36/37/38, 63, 68,
Phrases S : 26, 36/37/39,
Classification du CIRC
Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme
Écotoxicologie
DL	115 mg·kg-1 souris oral 81 mg·kg-1 souris i.v. 169 mg·kg-1 souris s.c. 100 mg·kg-1 souris i.p.
Données pharmacocinétiques
Métabolisme	Intracellulaire et hépatique
Demi-vie d’élim.	5-20 min.
Excrétion	Rénale et par les poumons
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	parentérale ou topique
Grossesse	chimiothérapie : Médicament dangereux pour l'embryon et le fœtus Une contraception doit être envisagée chez les femmes en âge de procréer.
Précautions	Statut légal en Belgique : sous ordonnance, y compris les formes topiques
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le fluorouracile (5-FU) ou 5-fluorouracile est un médicament utilisé dans le traitement du cancer. Il appartient à la classe des médicaments antimétabolites, sous-classe des analogues de la pyrimidine.

Mécanisme d'action

L'uracile intervient dans la biosynthèse des acides nucléiques à deux niveaux :

• Il est incorporé dans l'ARN sous forme d'UTP (uridine triphosphate)
• Il constitue la source principale de dTTP (désoxythymidine triphosphate) qui sera incorporé dans l'ADN. La thymidylate synthétase est la seule enzyme qui permet la synthèse de ce nucléotide.

Le 5-FU doit être métabolisé dans la cellule pour être actif en subissant les mêmes réactions enzymatiques que les nucléotides normaux. Il agit principalement sur la synthèse d'ADN sous forme de 5-FdUMP (5 fluorodésoxy-uracile monophosphate) en bloquant l'activité de la thimidylate synthétase. De plus, un autre de ses métabolites (le 5-FUTP) a la capacité de s'incorporer dans les divers types d'ARN. La transcription se fera de manière erronée.

Formes topiques

Traitement local dans certaines kératoses et tumeurs cutanées

Fluorouracil (topique)

Noms commerciaux : Efudix® crème (Belgique, France, Suisse) En Suisse, il existe également le Verrumal®, une solution consistant en une association de médicaments à base de fluorouracil et d'acide salicylique (Traitement des verrues)

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